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Belvarafenib Raf inhibiteur

Name: Belvarafenib
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8853
Rating: 5 (4 reviews)

Réf. CatalogueS8853

Belvarafenib est un inhibiteur sélectif et biodisponible par voie orale de la pan-RAF kinase avec des valeurs d'IC50 de 41 nM, 7 nM et 2 nM pour les kinases BRAF WT, BRAF(V600E) et CRAF, respectivement.

Belvarafenib Raf inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 478.93

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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.26%

99.26

Cibles apparentées	ERK p38 MAPK JNK MEK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
Autre Raf Inhibiteurs	LY3009120 Exarafenib (KIN-2787) GDC-0879 Avutometinib (Ro5126766, CH5126766) PLX-4720 AZ 628 SB590885 TAK-632 GW5074 RAF265 (CHIR-265)

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	478.93	Formule	C₂₃H₁₆ClFN₆OS	Stockage (À compter de la date de réception)	3 years -20°C powder
N° CAS	1446113-23-0	--		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	HM95573, GDC5573, RG6185			Smiles	CC1=C(C2=C(C=C1)C(=NC=C2)NC3=C(C(=CC=C3)Cl)F)NC(=O)C4=CSC5=C4N=CN=C5N

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 96 mg/mL (200.44 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	CRAF (Cell-free assay) 2 nM BRAF V600E (Cell-free assay) 7 nM BRAF WT (Cell-free assay) 41 nM
In vitro	Testé biochimiquement sur plus de 120 kinases, HM95573 montre une sélectivité élevée envers les kinases BRAF mutantes et CRAF. Les concentrations d'inhibition demi-maximales (IC50) de HM95573 contre les kinases BRAFWT, BRAFV600E et CRAF sont de 41nM, 7nM et 2nM, respectivement. Les kinases fortement inhibées après les kinases RAF semblent être CSF1R (44nM), DDR1 (77nM) et DDR2 (182 nM). HM95573 inhibe puissamment la croissance des lignées cellulaires de mélanome BRAF mutantes telles que A375 (IC50 : 57 nM) et SK-MEL-28 (69 nM) et des lignées cellulaires de mélanome NRAS mutantes telles que SK-MEL-2 (53 nM) et SK-MEL-30 (24 nM). De plus, les phosphorylations des kinases MEK et ERK en aval associées à la prolifération cellulaire sont efficacement inhibées avec le traitement par HM95573 dans les cellules de mélanome BRAF mutantes et NRAS mutantes. HM95573 inhibe la signalisation en aval dans les cellules de mélanome même en présence de HGF, connu pour médier une résistance innée aux inhibiteurs de RAF.
In vivo	HM95573 montre une excellente activité antitumorale dans des modèles murins xénogreffés avec des lignées cellulaires de mutation BRAF (par exemple A375 et SK-MEL-28) et des lignées cellulaires de mutation NRAS (telles que SK-MEL-2 et SK-MEL-30).
Références	[1] http://www.hanmipharm.com/ehanmi/img/rnd/2015_AACR_(HM95573).pdf [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34623791/ [3] https://aacrjournals.org/cancerres/article/75/15_Supplement/2606/601528/Abstract-2606-Antitumor-activity-of-the-selective

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT04835805	Active not recruiting	Melanoma	Genentech Inc.	May 13 2021	Phase 1
NCT03284502	Active not recruiting	Locally Advanced Solid Tumor\|Metastatic Solid Tumor	Hanmi Pharmaceutical Company Limited	May 22 2017	Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):