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Lifirafenib (BGB-283) Raf inhibiteur

Name: Lifirafenib (BGB-283)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7926
Rating: 5 (6 reviews)

Réf. CatalogueS7926

Lifirafenib (BGB-283, Beigene-283) inhibe puissamment les kinases de la famille RAF et les activités de l'EGFR dans les essais biochimiques, avec des valeurs IC50 de 23, 29 et 495 nM pour le domaine kinase recombinant BRAFV600E, l'EGFR et le mutant EGFR T790M/L858R.

Lifirafenib (BGB-283) Raf inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 478.42

Aller à

Contrôle Qualité

Lot : S792601 DMSO]95 mg/mL]false]Ethanol]95 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Pureté : 99.73%

Cité dans Nature Medicine pour sa qualité supérieure
COA
SDS
Fiche technique

99.73

Cibles apparentées	ERK p38 MAPK JNK MEK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
Autre Raf Inhibiteurs	LY3009120 Exarafenib (KIN-2787) GDC-0879 Avutometinib (Ro5126766, CH5126766) PLX-4720 AZ 628 SB590885 TAK-632 GW5074 RAF265 (CHIR-265)

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	478.42	Formule	C₂₅H₁₇F₃N₄O₃	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1446090-79-4	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	Beigene-283			Smiles	C1CC(=O)NC2=NC=CC(=C21)OC3=CC4=C(C=C3)OC5C4C5C6=NC7=C(N6)C=C(C=C7)C(F)(F)F

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 95 mg/mL (198.57 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 95 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	2.300mg/ml (4.81mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 46 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.790mg/ml (1.65mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 15.8 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	WT A-RAF (Cell-free assay) 1 nM C-RAF (Y340/341D) (Cell-free assay) 7 nM BRAF(V600E) (Cell-free assay) 23 nM EGFR (Cell-free assay) 29 nM BRAF WT (Cell-free assay) 32 nM EGFR(T790M/L858R) (Cell-free assay) 495 nM
In vitro	Le Lifirafenib (BGB-283) inhibe puissamment la phosphorylation de l'ERK activée par BRAFV600E et la prolifération cellulaire in vitro. Il démontre une cytotoxicité sélective et inhibe préférentiellement la prolifération des cellules cancéreuses hébergeant une mutation/amplification de BRAFV600E et EGFR. Dans les lignées cellulaires de cancer colorectal BRAFV600E, ce composé inhibe efficacement la réactivation de l'EGFR et la prolifération cellulaire médiatisée par l'EGFR. Il démontre une cytotoxicité sélective envers les lignées cellulaires hébergeant des mutations BRAFV600E ou EGFR. Dans les cellules A431, il inhibe l'autophosphorylation de l'EGFR induite par l'EGF sur Tyr1068 de manière dose-dépendante. Dans les cellules de cancer colorectal WiDr, il est démontré qu'il est capable d'inhiber l'activation par rétroaction de la signalisation de l'EGFR et d'obtenir une inhibition soutenue de pERK.
In vivo	Le traitement par Lifirafenib (BGB-283) conduit à une inhibition de la croissance tumorale dose-dépendante, accompagnée de régressions tumorales partielles et complètes dans les xénogreffes tumorales colorectales humaines dérivées de lignées cellulaires et primaires portant la mutation BRAFV600E. Il est très efficace dans les modèles de xénogreffes de cancer colorectal BRAF(V600E), y compris HT29, Colo205 et deux xénogreffes tumorales primaires portant la mutation BRAFV600E. De plus, ce composé montre une efficacité convaincante dans un modèle de xénogreffe WiDr où la réactivation de l'EGFR est montrée comme étant induite après inhibition de BRAF. Il induit une régression tumorale dans HCC827 mais pas dans la xénogreffe A431. Le BGB-283 inhibe la phosphorylation des deux ERK1/2 et EGFR et affiche une puissante activité antitumorale dans les xénogreffes tumorales WiDr. Il inhibe puissamment la phosphorylation de MEK et ERK et l'expression de DUSP6 in vivo lorsqu'il est administré de manière répétée. Il n'y a pas de différence détectable sur la phosphorylation d'AKT.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26208524/

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):