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Cabozantinib malate VEGFR inhibiteur

Name: Cabozantinib malate
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S4001
Rating: 5 (108 reviews)

Réf. CatalogueS4001

Cabozantinib malate (XL184) est le malate de Cabozantinib, un puissant inhibiteur de VEGFR2 avec une IC50 de 0,035 nM et inhibe également c-Met, Ret (c-Ret), Kit (c-Kit), Flt-1/3/4, Tie2 et AXL avec une IC50 de 1,3 nM, 4 nM, 4,6 nM, 12 nM/11,3 nM/6 nM, 14,3 nM et 7 nM dans des essais acellulaires, respectivement. Ce composé induit l'apoptose.

Cabozantinib malate VEGFR inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 635.59

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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.94%

99.94

Cibles apparentées	EGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Autre VEGFR Inhibiteurs	SAR131675 SU 5402 Cediranib (AZD2171) Vatalanib (PTK787) 2HCl Anlotinib (AL3818) Dihydrochloride Linifanib (ABT-869) Apatinib (YN968D1) Apatinib (YN968D1) mesylate Ki8751 ZM 323881 HCl

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	635.59	Formule	C₂₈H₂₄FN₃O₅.C₄H₆O₅	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1140909-48-3	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	XL184			Smiles	COC1=CC2=C(C=CN=C2C=C1OC)OC3=CC=C(C=C3)NC(=O)C4(CC4)C(=O)NC5=CC=C(C=C5)F.C(C(C(=O)O)O)C(=O)O

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 100 mg/mL (157.33 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%propylene glycol 1 5%Tween80 2 65%D5W Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	15.000mg/ml (23.60mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 50 mg/ml clarified propylene glycol stock solution to 50 μL of Tween 80, mix evenly to clarify it; then continue to add 650 μL of D5W to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	VEGFR2/KDR (Cell-free assay) 0.035 nM c-Met (Cell-free assay) 1.3 nM RET (Cell-free assay) 4 nM Kit (Cell-free assay) 4.6 nM Flt-4 (Cell-free assay) 6 nM Axl (Cell-free assay) 7 nM Flt-3 (Cell-free assay) 11.3 nM Flt-1 (Cell-free assay) 12 nM Tie2 (Cell-free assay) 14.3 nM
In vitro	Cabozantinib malate présente une faible activité inhibitrice contre RON et PDGFRβ avec une IC50 de 124 nM et 234 nM, respectivement, et a une faible activité contre FGFR1 avec une IC50 de 5,294 μM. Ce composé à faible concentration (0,1-0,5 μM) est suffisant pour induire une inhibition marquée de la phosphorylation constitutive et inductible de Met et de sa signalisation en aval résultante dans les cellules MPNST, et inhiber la migration et l'invasion des cellules MPNST induites par HGF. Il induit également une inhibition marquée de la phosphorylation de Met et de VEGFR2 dans les cellules endothéliales de la veine ombilicale humaine (HUVEC) stimulées par les cytokines. Bien que cette substance chimique n'ait pas d'effet significatif sur la croissance des cellules MPNST à 0,1 μM, elle inhibe significativement la croissance des cellules MPNST à 5-10 μM.
In vivo	Le traitement par Cabozantinib malate à 30 mg/kg chez des souris RIP-Tag2 atteintes de tumeurs spontanées des îlots pancréatiques perturbe 83 % de la vascularisation tumorale, réduit les péricytes et les gaines de membrane basale vides, provoque une hypoxie intratumorale généralisée et une apoptose étendue des cellules tumorales, et ralentit la repousse de la vascularisation tumorale après l'arrêt du traitement, de manière plus significative par rapport au XL999 qui bloque le VEGFR mais pas le c-Met, entraînant seulement une réduction de 43 % de la vascularisation, suggérant que l'inhibition concomitante de VEGFR et d'autres récepteurs tyrosine kinases (RTK) fonctionnellement pertinents amplifie l'inhibition de l'angiogenèse. Ce composé diminue également l'invasivité des tumeurs primaires et réduit les métastases. Cette substance chimique à 30 mg/kg/jour abroge significativement la croissance des xénogreffes de MPNST humaines et les métastases chez les souris SCID. L'administration de ce composé induit une inhibition dose-dépendante de la croissance tumorale dans des modèles de tumeurs mammaires, pulmonaires et de gliomes, en association avec une diminution de la prolifération des cellules tumorales et endothéliales ainsi qu'une augmentation de l'apoptose. Une seule dose orale de cette substance chimique est suffisante pour induire une inhibition soutenue de la croissance tumorale chez les souris porteuses de tumeurs MDA-MB-231 et les rats porteurs de tumeurs C6 à 100 mg/kg et 10 mg/kg, respectivement.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21613405/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21540237/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21926191/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	pROS1 / pERK / pSHP2 / p-STAT3 / p-AKT p-MET / MET / p-ERK5 / ERK5 / DCLK1		26673800
Growth inhibition assay	Cell viability		28560410

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT06156410	Recruiting	Ewing Sarcoma\|Osteosarcoma	Children''s Hospital of Philadelphia\|Children''s Hospital Colorado\|Exelixis\|Alex''s Lemonade Stand Foundation	October 24 2023	Phase 1
NCT05249114	Active not recruiting	Neuroendocrine Tumors	Providence Health & Services\|Exelixis\|Advanced Accelerator Applications SA	December 28 2022	Phase 1
NCT05444933	Completed	Advanced Renal Cell Carcinoma	Ipsen	September 16 2022	--

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):