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CH5132799 PI3K inhibiteur

Name: CH5132799
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2699
Rating: 5 (3 reviews)

Réf. CatalogueS2699

CH5132799 (MEN1611, PA799) inhibe les PI3K de classe I, en particulier PI3Kα avec une IC50 de 14 nM ; ce composé est moins puissant contre PI3Kβδγ, tout en étant sensible dans les lignées cellulaires avec mutations PIK3CA. Phase 1.

CH5132799 PI3K inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 377.42

Aller à

Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.67%

99.67

Cibles apparentées	Akt mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Autre PI3K Inhibiteurs	GDC-0077 (Inavolisib) SAR405 Quercetin (Sophoretin) LY294002 XL147 analogue Tersolisib (STX-478) Buparlisib (BKM120) 740 Y-P (PDGFR 740Y-P) GO-203 TFA Eganelisib (IPI-549)

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	377.42	Formule	C₁₅H₁₉N₇O₃S	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1007207-67-1	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	MEN1611, PA799			Smiles	CS(=O)(=O)N1CCC2=C(N=C(N=C21)N3CCOCC3)C4=CN=C(N=C4)N

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 12 mg/mL (31.79 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	PI3Kα 14 nM PI3Kγ 36 nM PI3Kβ 0.12 μM PI3Kδ 0.50 μM
In vitro	CH5132799 inhibe sélectivement les PI3K de classe I, PI3Kα (IC50 = 0,014 μM), PI3Kβ (IC50 = 0,12 μM), PI3Kδ (IC50 = 0,50 μM), PI3Kγ (IC50 = 0,036 μM), mais montre moins d'inhibition des PI3K de classe II, des PI3k de classe III et de mTOR, et également aucune activité inhibitrice (IC50 > 10 μM) contre 26 protéines kinases. Ce composé présente plus d'activités inhibitrices contre PI3Kα avec les mutations oncogènes E542K (IC50 = 6,7 nM), E545K (IC50 = 6,7 nM) et H1047R (IC50 = 5,6 nM) que le PI3Kα de type sauvage. Dans les cellules KPL-4 de cancer du sein traitées chimiquement, qui hébergent la mutation PIK3CA, la phosphorylation d'Akt et de ses substrats directs, PRAS40 et FoxO1/3a, ainsi que la phosphorylation des facteurs en aval, notamment S6K, S6 et 4E-BP1, sont efficacement supprimées. Les lignées cellulaires cancéreuses hébergeant des mutations PIK3CA sont significativement sensibles à ce composé Dans les lignées de cellules tumorales humaines avec activation de la voie PI3K par mutation, il montre une puissante activité antiproliférative [HCT116(CRC): IC50 = 0,20 lM, KPL-4(BC):13 IC50 = 0,032 lM, T-47D(BC): IC50 = 0,056 lM, SK-OV-3(Ovarien): IC50 = 0,12 lM]. Il supprime efficacement la phosphorylation d'AKT dans les cellules KPL-4.
Essai kinase	Essai PI3K
Essai kinase	Les mutants E542K, E545K et H1047R de PI3Kα sont préparés par une réaction de polymérisation en chaîne par extension chevauchante. Les mutants de PI3Kα marqués à la glutathion S-transférase et le p85α marqué His sont co-exprimés avec le système d'expression du baculovirus BAC-TO-BAC. Les activités inhibitrices de ce composé sur PI3Kα (p110α/p85α), PI3Kβ (p110β/p85α), PI3Kδ (p110δ/p85α), PI3Kγ (p110γ), PI3KC2α, PI3KC2β, Vps34 et les mutants de PI3Kα sont déterminées à l'aide du kit Adapta Universal Kinase Assay. La fluorescence résolue dans le temps est mesurée avec un lecteur de microplaques EnVision HTS. Les valeurs IC50 sont calculées à l'aide de XLfit.
In vivo	CH5132799 montre une puissante activité antitumorale in vivo dans plusieurs modèles de xénogreffes différents avec des mutations PIK3CA. Ce composé surmonte l'activation d'Akt médiée par l'inhibition de mTORC1 et la repousse de la tumeur xénogreffée par une administration à long terme d'évérolimus. C'est un candidat clinique qui présente une excellente biodisponibilité orale (BA) (101 % chez la souris), une stabilité microsomale hépatique humaine et une activité antitumorale in vivo dans le modèle de xénogreffe PC-3 (TGI : 101 % à 25 mg/kg, po, q.d. × 11 jours). Cette substance chimique présente une bonne BA orale chez la souris, le rat, le singe et le chien (F : 54,2-101 %). Dans un modèle de xénogreffe de cancer du sein humain (KPL-4 : PI3Ka H1047R) chez la souris, le traitement oral avec ce composé (12,5 mg/kg, q.d.) montre une forte régression tumorale. La forte régression est maintenue pendant les 6 semaines d'administration, même selon un schéma posologique intermittent (q.d., 2 semaines on/1 semaine off ; q.d., 5 jours on/2 jours off), suggérant qu'un schéma d'administration flexible peut être applicable en clinique.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21558396/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21316229/

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT01222546	Completed	Solid Tumors	Chugai Pharma Europe Ltd.	August 2010	Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):