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D 4476 Casein Kinase inhibiteur

Name: D 4476
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7642
Rating: 5 (21 reviews)

Réf. CatalogueS7642

D 4476 est un inhibiteur puissant, sélectif et perméant aux cellules de CK1 (casein kinase 1) avec une IC50 de 200 nM et 300 nM dans un essai sans cellules pour CK1 de Schizosaccharomyces pombe et CK1δ, respectivement. Agit également comme un inhibiteur de ALK5 avec une IC50 de 500 nM.

D 4476 Casein Kinase inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 398.41

Aller à

Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.73%

99.73

Cibles apparentées	Dehydrogenase HSP Transferase P450 (e.g. CYP17) PDE phosphatase PPAR Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism
Autre Casein Kinase Inhibiteurs	Silmitasertib (CX-4945) Silmitasertib (CX-4945) sodium salt TBB IC261 PF-670462 Ellagic Acid hydrate TTP 22 Longdaysin PF 4800567 (E/Z)-GO289

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Concentration	Temps dincubation	Formulation	Description de lactivité	PMID
A375 cells	Function assay	10-80 μM	48 h		Inhibition of CK1-MDM2 complex in human A375 cells assessed as increase in p21 protein level at 10 to 80 uM after 48 hrs by immunoblotting analysis
Cliquez pour voir plus de données expérimentales sur la lignée cellulaire

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	398.41	Formule	C₂₃H₁₈N₄O₃	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	301836-43-1	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	C1COC2=C(O1)C=CC(=C2)C3=C(NC(=N3)C4=CC=C(C=C4)C(=O)N)C5=CC=CC=N5

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 79 mg/mL (198.28 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	3.950mg/ml (9.91mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 79 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	CK1 from Schizosaccharomyces pombe 200 nM CK1δ 300 nM ALK5 500 nM
In vitro	Le D4476 (10 μM) inhibe efficacement CK1 et ALK5 avec des activités d'environ 7 % et 22 % par rapport au groupe témoin, respectivement. Dans les cellules d'hépatome H4IIE, le D4476 inhibe spécifiquement la phosphorylation du facteur de transcription endogène de la boîte à fourchette O1a (FOXO1a) sur Ser322 et Ser325, sans affecter la phosphorylation d'autres sites. Le D4476 induit une cytotoxicité dans les lignées ANBL6, INA6 et RPMI8226; les lignées MM1S et U266 sont moins sensibles; et la lignée OPM1 est totalement résistante. Des concentrations élevées (50 μM) de D4476 ont induit une toxicité dans toutes les lignées de myélome multiple (MM). Dans les cellules MM, le D4476 augmente les niveaux de protéines de TP53, P27 et FADD, ainsi que la progression du cycle cellulaire et l'induction de l'apoptose. Le traitement des cellules souches leucémiques (CSL) avec le D4476 montre une destruction hautement sélective des CSL par rapport aux CSPH normales.
Essai kinase	CK1 kinase assay
Essai kinase	Tous les essais de protéine kinase (25 μL) sont réalisés à température ambiante (21℃). Les essais sont effectués pendant 40 min à l'aide d'un poste de travail d'automatisation de laboratoire Biomek 2000 au format 96 puits. Les concentrations d'acétate de magnésium et de [γ-^33P]ATP (800 cpm/pmol) dans les essais sont de 10 mM et 0,1 mM, respectivement. Les essais sont initiés avec du MgATP et arrêtés par l'ajout de 5 μL d'acide orthophosphorique à 0,5 M. Des aliquotes sont ensuite déposées sur des tapis filtrants P30, lavées quatre fois dans de l'acide phosphorique à 75 mM pour éliminer l'ATP, une fois dans du méthanol, puis séchées et comptées pour la radioactivité. CK1 δ (5-20 m-unités), dilué dans 20 mM Hepes, pH 7,5, 0,15 M NaCl, 0,1 mM EGTA, 0,1 % (v/v) Triton X-100, 5 mM dithiothréitol, 50 % (v/v) glycérol, est dosé contre le peptide RRKDLHDDEEDEAMSITA dans une incubation contenant 20 mM Hepes, pH 7,5, 0,15 M NaCl, 0,1 mM EDTA, 5 mM DTT, 0,1 % (v/v) Triton X-100 et 0,5 mM de peptide substrat.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14710188/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24962017/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24616378/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12534346/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	MDM2 / p53 / p21 / E2F-1 / pRB		19759023

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):