Name: LGX818 (Encorafenib)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7108
Rating: 5 (38 reviews)

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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.81%

99.81

Cibles apparentées	ERK p38 MAPK JNK MEK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
Autre Raf Inhibiteurs	LY3009120 Exarafenib (KIN-2787) GDC-0879 Avutometinib (Ro5126766, CH5126766) PLX-4720 AZ 628 SB590885 TAK-632 GW5074 RAF265 (CHIR-265)

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Temps dincubation	Description de lactivité	PMID
A375	Function assay	2 days	Inhibition of B-Raf V600E mutant in human A375 cells harboring B-Raf V600E mutant assessed as reduction in cell proliferation incubated for 2 days by Bright-Glo luminescence assay, IC50 = 0.002 μM.	ChEMBL
A549	Function assay	30 mins	Inhibition of IL1-beta-induced p38alpha phosphorylation in human A549 cells pre-incubated for 30 mins before IL1-beta stimulation and measured after 7 to 8 hrs post IL1-beta stimulation by Bright-Glo luciferase reporter gene assay, IC50 = 2.2 μM.	ChEMBL
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	540.01	Formule	C₂₂ H₂₇ Cl F N₇ O₄ S	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1269440-17-6	--		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	LGX818			Smiles	CC(C)N1C=C(C(=N1)C2=C(C(=CC(=C2)Cl)NS(=O)(=O)C)F)C3=NC(=NC=C3)NCC(C)NC(=O)OC

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 100 mg/mL (185.18 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 7 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	5.000mg/ml (9.26mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Caractéristiques	Orally bioavailable RAF-selective inhibitor.
Targets/IC₅₀/Ki	B-Raf (V600E)
In vitro	Dans la lignée cellulaire de mélanome humain A375 (BRAFV600E), l'Encorafenib (LGX818) supprime la phospho-ERK (EC50 = 3 nM), entraînant une puissante inhibition de la prolifération (EC50 = 4 nM). Aucune activité significative n'est observée contre un panel de 100 kinases (IC50 > 900 nM), et il n'inhibe pas la prolifération de > 400 lignées cellulaires exprimant le BRAF de type sauvage. La puissance élevée de ce composé est due à la vitesse de dissociation extrêmement lente de BRAFV600E, qui n'est pas observée avec d'autres inhibiteurs de RAF. Dans les essais biochimiques, la demi-vie de dissociation est de >24 heures, ce qui se traduit par une inhibition soutenue de la cible dans les cellules après le lavage du médicament.
In vivo	L'Encorafenib (LGX818) est un inhibiteur puissant et sélectif de la kinase RAF avec des propriétés biochimiques uniques qui contribuent à un excellent profil pharmacologique. Le traitement avec ce composé à des doses orales aussi faibles que 6 mg/kg a entraîné une diminution forte (75 %) et soutenue (>24 heures) de la phospho-MEK, même après l'élimination du médicament de la circulation dans des études PK/PD à dose unique dans des modèles de xénogreffe de mélanome humain (BRAFV600E). Il induit une régression tumorale dans plusieurs modèles de xénogreffe de tumeurs humaines mutantes BRAF cultivées chez des souris et des rats immunodéprimés à des doses aussi faibles que 1 mg/kg. Conformément aux données in vitro, il est inactif contre les tumeurs de type sauvage BRAF à des doses allant jusqu'à 300 mg/kg deux fois par jour, avec une bonne tolérabilité et une augmentation linéaire de l'exposition. L'efficacité est également obtenue dans un mélanome métastatique spontané plus pertinent pour la maladie et un modèle de métastase cérébrale de mélanome.
Références	[1] http://cancerres.aacrjournals.org/content/72/8_supplement/3790 [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28611198/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	p-ERK / ERK / p-MEK / MEK / p-p90RSK / p90RSK BIM / Mcl-1 / Bcl2 / Bcl-xl / NOXA / MITF / c-myc / PARP / Cleaved caspase Cyclin D1 / CDC6 / CDK2 p21CIP1 / p27KIP1 / pRb p-mTOR / pp70S6K		29210065
Growth inhibition assay	Cell viability		26586345

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT02834364	Completed	Relapsed or Refractory Multiple Myeloma\|Patients With BRAFV600 E or BRAFV600K Mutation	University of Heidelberg Medical Center\|Array BioPharma\|German Cancer Research Center\|Coordinating Centre for Clinical Trials Heidelberg\|University Hospital Heidelberg	June 2016	Phase 2
NCT02278133	Completed	Metastatic Colorectal Cancer	Array BioPharma	December 2014	Phase 1\|Phase 2
NCT01909453	Active not recruiting	Melanoma	Pfizer	September 16 2013	Phase 3
NCT01719380	Completed	Colorectal Cancer	Pfizer	November 23 2012	Phase 2
NCT01436656	Completed	Melanoma and Metastatic Colorectal Cancer	Pfizer	September 5 2011	Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

LGX818 (Encorafenib) Inhibiteur de BRAF

Structure chimique

Poids moléculaire: 540.01