Name: Omipalisib (GSK2126458)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2658
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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.67%

99.67

Cibles apparentées	Akt mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Autre PI3K Inhibiteurs	GDC-0077 (Inavolisib) SAR405 Quercetin (Sophoretin) LY294002 XL147 analogue Tersolisib (STX-478) Buparlisib (BKM120) 740 Y-P (PDGFR 740Y-P) GO-203 TFA Eganelisib (IPI-549)

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Temps dincubation	Description de lactivité	PMID
HCT116	Cytotoxicity assay	72 hrs	Cytotoxicity against human HCT116 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 0.01 μM.	26819001
Bel7404	Cytotoxicity assay	72 hrs	Cytotoxicity against human Bel7404 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 0.01 μM.	26819001
MDA-MB-231	Cytotoxicity assay	72 hrs	Cytotoxicity against human MDA-MB-231 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 0.13 μM.	26819001
A549	Cytotoxicity assay	72 hrs	Cytotoxicity against human A549 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 0.14 μM.	27448924
HCT116	Cytotoxicity assay	72 hrs	Cytotoxicity against human HCT116 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 0.154 μM.	27448924
U87MG	Cytotoxicity assay	72 hrs	Cytotoxicity against human U87MG cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 0.537 μM.	27448924
A549	Cytotoxicity assay	72 hrs	Cytotoxicity against human A549 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 0.6 μM.	26819001
TC32	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for TC32 cells	29435139
U-2 OS	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for U-2 OS cells	29435139
A673	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
DAOY	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells	29435139
BT-37	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells	29435139
RD	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells	29435139
NB1643	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for LAN-5 cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for NB-EBc1 cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-SH cells	29435139
Rh41	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells	29435139
A673	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for A673 cells)	29435139
BT-37	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for BT-37 cells	29435139
MG 63 (6-TG R)	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for MG 63 (6-TG R) cells	29435139
Rh30	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh30 cells	29435139
Rh30	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh30 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for OHS-50 cells	29435139
Rh41	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh41 cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
Rh18	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh18 cells	29435139
NB1643	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for NB1643 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-MC cells	29435139
TC32	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for TC32 cells	29435139
Rh18	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh18 cells	29435139
Saos-2	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Saos-2 cells	29435139
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	505.5	Formule	C₂₅H₁₇F₂N₅O₃S	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1086062-66-9	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	GSK458			Smiles	COC1=C(C=C(C=N1)C2=CC3=C(C=CN=C3C=C2)C4=CN=NC=C4)NS(=O)(=O)C5=C(C=C(C=C5)F)F

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 101 mg/mL (199.8 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	2%DMSO 1 40%PEG300 2 2%Tween80 3 56%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	4.000mg/ml (7.91mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL of 200 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 20 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 560 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	p110α (Cell-free assay) 0.019 nM(Ki) p110δ (Cell-free assay) 0.024 nM(Ki) p110γ (Cell-free assay) 0.06 nM(Ki) p110β (Cell-free assay) 0.13 nM(Ki) mTORC1 (Cell-free assay) 0.18 nM(Ki) mTORC2 (Cell-free assay) 0.3 nM(Ki)
In vitro	Omipalisib (GSK2126458) inhibe puissamment l'activité des mutants activateurs courants de p110α (E542K, E545K et H1047R) trouvés dans le cancer humain avec un K_i de 8 pM, 8 pM et 9 pM, respectivement. Ce composé entraîne une réduction significative des niveaux de pAkt-S473 avec une puissance remarquable dans les cellules T47D et BT474 avec des IC50 de 0,41 nM et 0,18 nM, respectivement. De plus, il conduit à un arrêt du cycle cellulaire en phase G1 et produit un effet inhibiteur sur la prolifération cellulaire dans un large panel de lignées cellulaires, y compris les lignées de cancer du sein T47D et BT474 avec des IC50 de 3 nM et 2,4 nM, respectivement.
Essai kinase	Essais de profilage in vitro HTRF pour l'inhibition de PI3K
Essai kinase	Les composés sont dilués en série (3 fois dans 100 % de DMSO) sur une plaque mère en polypropylène à 384 puits de la colonne 1 à la colonne 12 et de la colonne 13 à la colonne 24, pour obtenir 11 concentrations pour Omipalisib (GSK2126458). Les colonnes 6 et 18 ne contiennent que du DMSO. Une fois les titrages effectués, 0,05 μL sont transférés dans une plaque d'essai à faible volume de 384 puits. Cette plaque d'essai contient trois contrôles pharmacologiques (inhibiteurs de PI3K connus) et 3 contrôles d'essai : (1) Enzyme sans inhibiteur ; (2) Tampon sans enzyme, et (3) Tampon sans enzyme plus PIP3 natif. Le DMSO est estampillé dans tous les puits des colonnes 6 et 18. Le PIP3 est ajouté à 40 μM dans 1X tampon de réaction (1 μL de 200 μM PIP3) aux rangées alternées de la colonne 18 (puits 18 B, D, F, H, J, L, N, P). Les réactions de contrôle sans enzyme sont effectuées dans les puits 18 A, C, E, G, I, K, M, O (0,1 μL de 100 % de DMSO). L'essai de profilage de PI3-Kinase est optimisé à l'aide du kit HTRF. Le kit d'essai contient sept réactifs : 1) 4X Tampon de réaction ; 2) PIP2 natif (substrat) ; 3) Stop A (EDTA) ; 4) Stop B (Biotin-PIP3) ; 5) Mélange de détection A (Streptavidine-APC) ; 6) Mélange de détection B (Anti-GST marqué à l'Europium plus domaine PH marqué au GST) ; 7) Mélange de détection C (KF). Le tampon de réaction PI3Kinase est préparé en diluant la solution mère au 1/4 avec de l'eau déionisée. Du DTT fraîchement préparé est ajouté à une concentration finale de 5 mM le jour de l'utilisation. L'ajout d'enzyme et la pré-incubation du composé sont initiés par l'ajout de 2,5 μL de PI3K (à deux fois sa concentration finale) dans 1X tampon de réaction à tous les puits à l'aide d'un Multidrop Combi. Les plaques sont incubées à température ambiante pendant 15 minutes. Les réactions sont initiées par l'ajout de 2,5 μL de solution de substrat 2X (PIP2 et ATP dans 1X tampon de réaction) à l'aide d'un Multidrop Combi. Les plaques sont incubées à température ambiante pendant une heure. Les réactions sont inactivées par l'ajout de 2,5 μL de solution d'arrêt (Stop A et Stop B prémélangés dans un rapport de 5:1, respectivement) à tous les puits à l'aide du Multidrop Combi. Les réactions inactivées sont ensuite traitées pour détecter la formation du produit en ajoutant 2,5 μL de solution de détection à tous les puits à l'aide du Multidrop Combi (Mélange de détection C, Mélange de détection A et Mélange de détection B combinés dans un rapport de 18:1:1, c'est-à-dire : pour un volume total de 6000 μL, mélanger 5400 μL de Mélange de détection C, 300 μL de Mélange de détection A et 300 μL de Mélange de détection B. Remarque : cette solution doit être préparée 2 heures avant utilisation). Après une heure d'incubation dans l'obscurité, le signal HTRF est mesuré sur le lecteur de plaques Envision réglé pour une excitation à 330 nm et une détection à double émission à 620 nm (Eu) et 665 nm (APC).
In vivo	Dans un modèle de xénogreffe de tumeur humaine BT474, le traitement par Omipalisib (GSK2126458) entraîne une réduction dose-dépendante des niveaux de pAkt-S473 et a montré une inhibition de la croissance tumorale dose-dépendante à une faible dose de 300 μg/kg. En outre, il présente une faible clairance sanguine et une bonne biodisponibilité orale chez quatre espèces précliniques (souris, rat, chien et singe).
Références	[1] http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/ml900028r [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22389471/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	p-AKT / AKT / p-RPS6 / RPS6 / p-4E-BP1 / 4E-BP1		31069214
Growth inhibition assay	IC50		26148118

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT01725139	Completed	Idiopathic Pulmonary Fibrosis	GlaxoSmithKline	March 8 2013	Phase 1
NCT01248858	Terminated	Cancer	GlaxoSmithKline	December 3 2010	Phase 1
NCT00972686	Completed	Solid Tumours	GlaxoSmithKline	August 31 2009	Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Omipalisib (GSK2126458) PI3K inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 505.5