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Padnarsertib (KPT-9274, ATG-019) NAMPT/PAK4 Inhibiteur

Name: Padnarsertib (KPT-9274, ATG-019)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8444
Rating: 5 (7 reviews)

Réf. CatalogueS8444

Padnarsertib (KPT 9274) est une petite molécule biodisponible par voie orale qui est un double inhibiteur non compétitif de PAK4 et NAMPT. Il présente une IC50 d'environ 120 nM pour NAMPT dans un test enzymatique acellulaire.

Padnarsertib (KPT-9274, ATG-019) NAMPT inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 610.62

Aller à

Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.79%

99.79

Cibles apparentées	Dehydrogenase HSP Transferase P450 (e.g. CYP17) PDE phosphatase PPAR Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism
Autre NAMPT Inhibiteurs	OT-82 GMX1778 STF-118804 P7C3 GNE-617 SBI-797812

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Description de lactivité	PMID
KB-8-5-11	qHTS assay	P-glycoprotein substrates identified in KB-8-5-11 adenocarcinoma cell line, qHTS therapeutic library screen	31515284
KB-3-1	qHTS assay	P-glycoprotein substrates identified in KB-3-1 adenocarcinoma cell line, qHTS therapeutic library screen	31515284
Cliquez pour voir plus de données expérimentales sur la lignée cellulaire

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	610.62	Formule	C₃₅H₂₉F₃N₄O₃	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1643913-93-2	--		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	C1CN(CCC1(F)F)C(=O)C2=CC=C(C=C2)C3=CC(=C4C(=C3)C=C(O4)CNC(=O)C=CC5=CN=C(C=C5)N)C6=CC=C(C=C6)F

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 100 mg/mL (163.76 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	2.500mg/ml (4.09mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 50 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	PAK4 (Cell-free assay) NAMPT (Cell-free assay) ~120 nM
In vitro	Les interférences de KPT-9274 avec les voies biosynthétiques de PAK4 et NAD entraînent une réduction du transit G2/M ainsi qu'une induction de l'apoptose et une diminution de l'invasion et de la migration cellulaires dans plusieurs lignées cellulaires humaines de CCR. L'inhibition de la voie PAK4 par KPT-9274 atténue la β-caténine nucléaire ainsi que les cibles Wnt/β-caténine, la cycline D1 et c-Myc.
In vivo	L'administration de KPT-9274 à un modèle de xénogreffe de CCR humain 786-O (mutant VHL) entraîne une inhibition dose-dépendante de la croissance tumorale sans toxicité apparente. Il montre également une activité anti-tumorale remarquable dans des modèles de xénogreffes sous-cutanées de lignées cellulaires d'adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) et de cellules souches cancéreuses en tant qu'agent unique. KPT-9274 possède des propriétés pharmacocinétiques désirables et est bien toléré chez la souris sans aucun signe de toxicité lorsque 200 mg/kg par jour sont administrés par voie intraveineuse ou orale.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27390344/

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT02702492	Terminated	Solid Tumors\|NHL	Karyopharm Therapeutics Inc	June 2016	Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):