Name: Tovorafenib (MLN2480)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7121
Rating: 5 (7 reviews)

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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.94%

99.94

Cibles apparentées	ERK p38 MAPK JNK MEK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
Autre Raf Inhibiteurs	LY3009120 Exarafenib (KIN-2787) GDC-0879 Avutometinib (Ro5126766, CH5126766) PLX-4720 AZ 628 SB590885 TAK-632 GW5074 RAF265 (CHIR-265)

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Description de lactivité	PMID
A673	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells	29435139
NB1643	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	506.29	Formule	C₁₇H₁₂Cl₂F₃N₇O₂S	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1096708-71-2	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	BIIB-024, TAK580, AMG-2112819, BSK1369, DAY-101			Smiles	CC(C1=NC=C(S1)C(=O)NC2=NC=C(C(=C2)C(F)(F)F)Cl)NC(=O)C3=C(C(=NC=N3)N)Cl

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 100 mg/mL (197.51 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	Raf
In vitro	Tovorafenib (MLN2480) inhibe la signalisation de la voie MAPK dans les modèles précliniques de cancer mutants BRAF et certains mutants RAS à des concentrations tolérées in vivo. Il active la MEK phosphorylée à de très faibles concentrations, mais inhibe cette même activité à des concentrations plus élevées. Les effets inhibiteurs de ce composé varient selon les modèles et les contextes génétiques. L'analyse in vitro de la combinaison médicamenteuse de MLN2480 et TAK-733 (un inhibiteur allostérique de la MEK kinase en cours d'investigation) dans des essais de prolifération cellulaire démontre une activité synergique. De plus, l'analyse par Western blot démontre son effet sur l'inversion de l'activation par rétroaction de MEK en réponse au TAK-733, conduisant à une inhibition plus concertée de la voie MAPK. Il n'inhibe modestement que PRAK.
In vivo	In vivo, Tovorafenib (MLN2480) montre une activité antitumorale dans des modèles de xénogreffes de mélanome, de cancer du côlon, du poumon et du pancréas. Ce composé (37,5 mg/kg) est bien toléré dans un modèle de xénogreffe tumorale. La combinaison de celui-ci (12,5 mg) et de TAK-733 (1 mg/kg) est efficace dans un modèle de xénogreffe SK-MEL-30, mais la monothérapie avec l'un ou l'autre composé produit des effets négligeables.
Références	[1] http://hwmaint.meeting.ascopubs.org/cgi/content/abstract/31/15_suppl/e13529 [2] https://journals.prous.com/journals/servlet/xmlxsl/pk_journals.xml_summary_pr?p_JournalId=2&p_RefId=1820866&p_IsPs=N [3] http://meetinglibrary.asco.org/content/109770-132 [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26671150/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28002790/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	p-ERK / ERK		28082416

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT06381570	Recruiting	Low-grade Glioma	Daniel Morgenstern\|The Hospital for Sick Children	March 21 2024	Early Phase 1
NCT05566795	Recruiting	Low-grade Glioma	Day One Biopharmaceuticals Inc.\|SIOPe Brain Tumor Group LOGGIC Consortium	February 27 2023	Phase 3
NCT04985604	Recruiting	Melanoma\|Solid Tumor\|CRAF Gene Amplification\|RAF1 Gene Amplification\|BRAF Gene Fusion\|BRAF Fusion\|CRAF Gene Fusion\|CRAF Fusion\|RAF1 Gene Fusion\|RAF1 Fusion\|Thyroid Cancer Papillary\|Spitzoid Melanoma\|Pilocytic Astrocytoma\|Pilocytic Astrocytoma Adult\|Non Small Cell Lung Cancer\|Non-Small Cell Adenocarcinoma\|Colorectal Cancer\|Pancreatic Acinar Carcinoma\|Spitzoid Malignant Melanoma\|Bladder Cancer\|Bladder Urothelial Carcinoma\|MAP Kinase Family Gene Mutation\|RAS Mutation\|RAF Mutation\|MEK Mutation	Day One Biopharmaceuticals Inc.	July 15 2021	Phase 1\|Phase 2
NCT04775485	Recruiting	Low-grade Glioma\|Advanced Solid Tumor	Day One Biopharmaceuticals Inc.\|Pacific Pediatric Neuro-Oncology Consortium	April 22 2021	Phase 2
NCT03429803	Active not recruiting	Low-grade Glioma	Karen D. Wright MD\|PLGA Fund at Pediatric Brain Tumor Foundation\|National Cancer Institute (NCI)\|Pacific Pediatric Neuro-Oncology Consortium\|Team Jack Foundation\|Day One Biopharmaceuticals Inc.\|Dana-Farber Cancer Institute	February 27 2018	Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Tovorafenib (MLN2480) Raf Kinase Inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 506.29