Moclobemide (Ro 111163) MAO inhibiteur

Le Moclobemide (Ro 111163), administré par voie orale 2 heures avant la décapitation, inhibe préférentiellement la MAO-A et la PEA dans le cerveau de rat avec une ED50 de 7,6 μmol/kg et 78 μmol/kg, respectivement. Ce composé inhibe également la MAO-A et la PEA dans le foie de rat avec une ED50 de 8,4 μmol/kg et 6,6 μmol/kg, respectivement, dans les mêmes conditions. In vitro, il (0,1 mM), qui inhibe l'activité de la MAO-A cérébrale de plus de 80 %, n'affecte pas l'activité de la benzylamine oxydase (cœur de rat) et de la diamine oxydase (intestin grêle de rat). [1] Lorsqu'il est inclus dans le milieu de culture pendant l'anoxie ou avec du glutamate à des concentrations de 10 mM à 100 mM, il augmente significativement, de manière dépendante de la concentration, la quantité de neurones survivants par rapport aux contrôles dans les cultures neuronales-astrogliales du cortex cérébral de rat. [2]

Le Moclobemide (Ro 111163) (10 mg/kg p.o.) induit une diminution significative de tous les métabolites monoamines mesurés dans le cerveau de rat. [1] Lorsqu'il est administré via l'eau de boisson (4,5 mg/kg/jour), ce composé produit des diminutions significatives du poids des glandes surrénales chez les rats après 5 (-23 %) et 7 semaines (-16 %) de traitement. Il régule à la hausse les niveaux de récepteurs minéralocorticoïdes (MR) hippocampiques chez les rats de 65 %, 76 % et 19 % après 2, 5 et 7 semaines de traitement, et régule à la hausse les niveaux de récepteurs glucocorticoïdes (GR) dans cette structure cérébrale limbique de 10 % après 5 semaines. Le traitement avec cet agent (5 semaines, 4,5 mg/kg/jour) atténue significativement les niveaux plasmatiques d'ACTH (-35 %) et de corticostérone (-29 %) induits par le stress (30 min en nouvel environnement). [3] À une dose de 2,5 mg/kg/jour, il diminue l'immobilité et augmente le comportement de grimpe après 3 jours de traitement, mais des augmentations des comportements de nage et de grimpe sont mesurées après 14 jours de traitement. Lorsqu'il est administré à 15 mg/kg/jour, il a diminué l'immobilité et augmenté la nage pendant 3 jours, tandis que le traitement pendant 14 jours a significativement augmenté les deux comportements actifs (nage et grimpe). [4] À 100 mg/kg/jour, ce composé combiné au triéthylétain bloque le développement de l'œdème cérébral et l'augmentation de la teneur en chlorure cérébral induite par le triéthylétain chez les rats. Il réduit également l'augmentation de la teneur en sodium cérébral et atténue le déficit neurologique chez les rats. [5]