Name: Naquotinib(ASP8273)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8412
Rating: 5 (1 reviews)

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Contrôle Qualité

Lot : S841201 Ethanol]100 mg/mL]false]DMSO]52 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Pureté : 99.43%

Cité dans Nature Medicine pour sa qualité supérieure
COA
NMR
HPLC
SDS
Fiche technique

99.43

Cibles apparentées	VEGFR JAK PDGFR FGFR Src HIF FLT FLT3 HER2 Bcr-Abl
Autre EGFR Inhibiteurs	Lazertinib (YH25448) Icotinib Hydrochloride Sunvozertinib AG-490 AG-1478 Canertinib (CI-1033) WZ4002 Rociletinib (CO-1686) Poziotinib (NOV120101, HM781-36B) Genistein

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	562.71	Formule	C₃₀H₄₂N₈O₃	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1448232-80-1	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CCC1=C(N=C(C(=N1)C(=O)N)NC2=CC=C(C=C2)N3CCC(CC3)N4CCN(CC4)C)OC5CCN(C5)C(=O)C=C

Solubilité

In vitro
Lot:

Ethanol : 100 mg/mL

DMSO : 52 mg/mL (92.4 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	2.6mg/ml (4.62mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 52 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.175mg/ml (0.31mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 3.5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	mutant EGFR
In vitro	Naquotinib (ASP8273) est un inhibiteur TKI irréversible à petite molécule qui inhibe l'activité kinase des mutations de l'EGFR, y compris T790M, avec une activité limitée contre le CBNPC de type sauvage (WT) de l'EGFR. Dans les essais enzymatiques in vitro et basés sur des cellules, ce composé est évalué contre les mutants de l'EGFR (L858R, délétion de l'exon 19, L858R/T790M et del19/T790M) et l'EGFR WT. Il a été découvert par spectrométrie de masse qu'il se lie de manière covalente à un EGFR mutant (L858R/T790M) via le résidu cystéine 797 dans le domaine kinase de l'EGFR avec une inhibition durable de la phosphorylation de l'EGFR pendant 24 h. Dans les lignées cellulaires de CBNPC hébergeant les mutations de l'EGFR mentionnées ci-dessus, il a des valeurs IC50 de 8-33 nM envers les mutants de l'EGFR, plus puissamment que celles de l'EGFR WT (valeur IC50 de 230 nM). Il est en outre démontré qu'il supprime la voie de signalisation via ERK et Akt. Ce composé montre même une activité dans une lignée cellulaire EGFR mutante qui est résistante à d'autres TKI de l'EGFR, y compris AZD9291 et CO-1686.
In vivo	Dans les études de xénogreffe de souris, le S8412 induit une régression tumorale dans les modèles de xénogreffe NCI-H1975 (L858R/T790M), HCC827 (del ex19) et PC-9 (del ex19) par administration orale répétée de manière dose-dépendante. Les schémas posologiques n'affectent pas l'efficacité de l'ASP8273. Dans les modèles de xénogreffe HCC827 et NCI-H1975, le S8412 induit une régression tumorale à 10, 30 et 100 mg/kg sans affecter le poids corporel. Le S8412 produit également une inhibition de la croissance tumorale à partir de 10 mg/kg dans la xénogreffe tumorale dérivée d'un patient atteint de CBNPC, LU1868, qui exprime T790M/L858R. D'autre part, le S8412 ne produit pas d'inhibition significative de la croissance tumorale à 10 et 30 mg/kg dans le modèle de xénogreffe A431.
Références	[1] http://cancerres.aacrjournals.org/content/74/19_Supplement/1728.short [2] http://cancerres.aacrjournals.org/content/75/15_Supplement/2586.short

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT03082300	Terminated	Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC)\|Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Mutations	Astellas Pharma Global Development Inc.\|Astellas Pharma Inc	March 24 2017	Phase 1
NCT02674555	Withdrawn	Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Mutations\|Solid Tumors	Astellas Pharma Global Development Inc.\|Astellas Pharma Inc	November 15 2016	Phase 1
NCT02500927	Terminated	EGFR-TKI-naïve Patients With NSCLC Harboring EGFR Activating Mutations	Astellas Pharma Inc	June 25 2015	Phase 2
NCT02113813	Completed	Non-Small-Cell Lung Cancer (NSCLC)\|Epidermal Growth Factor Receptor Mutations	Astellas Pharma Global Development Inc.\|Astellas Pharma Inc	April 9 2014	Phase 1
NCT02192697	Terminated	Non-small Cell Lung Cancer	Astellas Pharma Inc	January 23 2014	Phase 1\|Phase 2

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Naquotinib(ASP8273) EGFR inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 562.71