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Nazartinib (EGF816) EGFR inhibiteur

Réf. CatalogueS7824

Nazartinib (EGF816, NVS-816) est un inhibiteur covalent, irréversible et sélectif des mutants EGFR qui présente une puissance inhibitrice nanomolaire contre les mt activateurs (L858R, ex19del) et T790M mt, avec une sélectivité jusqu'à 60 fois supérieure à l'EGFR de type sauvage (wt) in vitro.
Nazartinib (EGF816) EGFR inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 495.02

Aller à

Contrôle Qualité

Lot : S782401 DMSO]99 mg/mL]false]Ethanol]99 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Pureté : 99.66%
99.66

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire 495.02 Formule

C26H31ClN6O2

 Stockage (À compter de la date de réception)
N° CAS 1508250-71-2 Télécharger le SDF Stockage des solutions mères

Synonymes NVS-816 Smiles CC1=NC=CC(=C1)C(=O)NC2=NC3=C(N2C4CCCCN(C4)C(=O)C=CCN(C)C)C(=CC=C3)Cl

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 99 mg/mL (199.99 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 99 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse Concentration Volume Poids moléculaire
Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo
Lot:

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

mg/kg g μL

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH2O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC50/Ki
mutant EGFR
0.031 μM(Ki)
In vitro
Le Nazartinib (EGF816) est un nouvel inhibiteur covalent de l'EGFR, sélectif des mutants, avec une activité presque équipotente sur les mutations oncogéniques (L858R et ex19del) et résistantes au T790M, et une bonne sélectivité par rapport à l'EGFR WT. Il inhibe puissamment les mutations EGFR les plus courantes, L858R, Ex19del et T790M in vitro. L'activité cellulaire de ce composé sur les mutants EGFR est évaluée à l'aide de trois lignées cellulaires bien caractérisées, H3255, HCC827 et H1975, qui hébergent respectivement les mutations L858R, Ex19del et L858R/T790M. Après incubation avec les cellules pendant 3 heures, il montre une inhibition puissante des niveaux de pEGFR dans H3255, HCC827 et H1975 avec des valeurs d'EC50 de 5, 1 et 3 nmol/L, respectivement. Les essais cellulaires montrent que l'EGF816 est sélectif envers les mutants par rapport à l'EGFR WT.
In vivo
Le Nazartinib (EGF816) est bien toléré et possède des propriétés physico-chimiques favorables et une bonne biodisponibilité orale chez la souris. Il présente un volume de distribution modéré et une clairance faible à modérée chez les rongeurs (30 % et 35 % du débit sanguin hépatique du rat et de la souris, respectivement). Chez le chien, ce composé présente une clairance élevée et un volume de distribution élevé. Il démontre également une activité antitumorale dans un modèle de mutant par insertion de l'exon 20. À des niveaux supérieurs aux doses efficaces, son traitement entraîne une inhibition minimale de l'EGFR WT et est bien toléré. Dans les études à dose unique, il procure une inhibition soutenue de la phosphorylation de l'EGFR, ce qui est cohérent avec sa capacité de liaison irréversible. Ce composé a une demi-vie plus longue chez l'homme que chez la souris et est actuellement évalué dans des essais cliniques de phase I/II chez des patients porteurs de mutations EGFR, y compris T790M.
Références

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT Recrutement Conditions Promoteur/Collaborateurs Date de début Phases
NCT03529084 Withdrawn
Carcinoma Non-small Cell Lung
Novartis Pharmaceuticals|Novartis
 July 24 2018 Phase 3
NCT03516214 Completed
Bronchial Neoplasms
University of Cologne
 April 25 2018 Phase 1
NCT03292133 Active not recruiting
Lung Cancer
Massachusetts General Hospital|Novartis
 October 31 2017 Phase 2
NCT02323126 Terminated
Non Small Cell Lung Cancer
Novartis Pharmaceuticals|Novartis
 February 9 2015 Phase 2
NCT02335944 Terminated
Non Small Cell Lung Cancer
Novartis Pharmaceuticals|Novartis
 January 13 2015 Phase 1|Phase 2

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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