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NU7026 DNA-PK Inhibiteur

Réf. Catalogue: S2893

NU7026 (LY293646) est un puissant inhibiteur de DNA-PK avec une IC50 de 0,23 μM dans les essais sans cellules, 60 fois plus sélectif pour DNA-PK que PI3K et inactif contre ATM et ATR. Ce composé améliore l'arrêt cellulaire G2/M et l'apoptose.
NU7026 DNA-PK Inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 281.31

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Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : Pureté : 99.94%
99.94

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Lignées cellulaires Type d'essai Concentration Temps d'incubation Formulation Description de l'activité PMID
HeLa cells Function assay Inhibition of DNA dependent protein kinase isolated from HeLa cells, IC50=0.23 μM 15658870
HeLa cells Function assay Inhibition of mTOR protein isolated from HeLa cells, IC50=6.4 μM 15658870
HeLa Function assay In vitro inhibition of DNA-dependent protein kinase(DNA-PK) from HeLa (human carcinoma) cells, IC50=0.23μM 12941339
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Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire 281.31 Formule

C17H15NO3

 Stockage (À compter de la date de réception)
N° CAS 154447-35-5 Télécharger le SDF Stockage des solutions mères

Synonymes LY293646 Smiles C1COCCN1C2=CC(=O)C3=C(O2)C4=CC=CC=C4C=C3

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

4-Methylpyridine : 5 mg/mL

DMSO : 1 mg/mL (3.55 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse Concentration Volume Poids moléculaire
Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo
Lot:

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

mg/kg g μL

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH2O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
DNA-PK
(Cell-free assay)
0.23 μM
PI3K
(Cell-free assay)
13 μM
In vitro

NU7026 potentiates ionizing radiation induced cytotoxicity in a concentration-dependent manner in V3YAC and PARP-1+/+ cells. This compound completely abolishes potentially lethal damage recovery in growth-arrested cells. It inhibits DNA DSB repair by 56% in the V3YAC cell line.

This chemical (10 μM) potentiates the growth inhibitory effects of doxorubicin, mAMSA with PF50 values ranging from approximately 19 for mAMSA to approximately 2 in K562 cells. It (10 μM) also potentiates the growth inhibitory effect in this leukemia cell line with a PF50 value of 10.53. This compound (10 μM) enhances the -induced cell cycle G2 blockade in K562 cells. It potentiates topo II poisons involves inhibition of nonhomologous end joining and a G2/M checkpoint arrest.

This compound (10 μM) exposure of 4 h in combination with 3 Gy radiation is required for a significant radiosensitisation effect in CH1 human ovarian cancer cells.

It (< 10 μM) has synergistic cytotoxic activity at nontoxic doses of this chemical in a CLL cell line (I83) and in primary CLL-lymphocytes. This compound (10 μM) increases -induced G(2)/M arrest in I83 cells. It (10 μM) enhances -induced γH2AX throughout the cell cycle in the I83 cell line. This chemical (10 μM) Increases -Induced apoptosis in the I83 cell line.

It (55 μM) results in a dramatic induction of telomere fusion in p53 null MEFs and significantly fewer telomere fusions in p53 and ligase IV double null MEFs.

Essai kinase
Test de kinase recombinante
La DNA-PK mammifère (500 ng/μL) est isolée à partir d'un extrait nucléaire de cellules HeLa après chromatographie utilisant Q-Sepharose, S-Sepharose et Hépérine-agarose. L'activité de la DNA-PK (250 ng) est mesurée à 30℃, dans un volume final de 40 μL, dans un tampon contenant 25 mM HEPES (pH 7,4), 12,5 mM MgCl2, 50 mM KCl, 1 mM DTT, 10 % v/v Glycérol, 0,1 % p/v NP-40, et 1 mg du substrat GST-p53N66 dans des plaques à 96 puits en polypropylène. Au mélange d'essai, diverses concentrations de ce composé (dans du DMSO à une concentration finale de 1 % v/v) sont ajoutées. Après 10 minutes d'incubation, de l'ATP est ajouté pour donner une concentration finale de 50 μM, avec un oligonucléotide d'ADN double brin de 30-mer (concentration finale de 0,5 ng/mL), pour initier la réaction. Après 1 heure d'agitation, 150 μL de PBS sont ajoutés à la réaction, et 5 μL sont ensuite transférés dans une plaque blanche opaque à 96 puits contenant 45 μL de PBS par puits, où le substrat GSTp53N66 est laissé se lier aux puits pendant 1 heure. Les IC50 des composés dans tous les essais enzymatiques sont dérivés de tracés sigmoïdaux utilisant le progiciel graphique Prism, dans lequel l'activité enzymatique dans les concentrations variables de composés est tracée par rapport à la concentration du composé.
In vivo

NU7026 (20mg/kg, i.v.) undergoes rapid plasma clearance (0.108/hour) in mice and this is largely attributed to extensive metabolism. Bioavailability following interperitoneal (i.p.) and p.o. administration of this compound at dose of 20 mg/kg is 20 and 15%, respectively.

Références
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17351105/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19244120/
  • [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36280132/

Applications (Applications)

Méthodes Biomarqueurs Images PMID
Western blot pDNA-PKcs S2056 / DNA-PKcs
S2893-WB1
22131882
Growth inhibition assay Cell viability
S2893-viability1
26716839