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PF-06840003 IDO/TDO inhibiteur

Name: PF-06840003
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8657
Rating: 5 (5 reviews)

Réf. CatalogueS8657

Le PF-06840003 (EOS200271) est un inhibiteur de IDO-1 hautement sélectif et biodisponible par voie orale. Bien que ce composé ait une inhibition modérée de l'enzyme hIDO1 (IC50 0,41 μM), c'est un composé très efficace (LE 0,53, LipE 5,1), grâce à son empaquetage serré au sein de l'enzyme, ainsi qu'à la forte densité de liaisons hydrogène qu'il forme avec hIDO-1 malgré sa petite taille.

PF-06840003 IDO/TDO inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 232.21

Aller à

Contrôle Qualité

Lot : S865701 DMSO]46 mg/mL]false]Ethanol]6 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Pureté : 99.97%

Cité dans Nature Medicine pour sa qualité supérieure
COA
NMR
SDS
Fiche technique

99.97

Cibles apparentées	Dehydrogenase HSP Transferase P450 (e.g. CYP17) PDE phosphatase PPAR Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism
Autre IDO/TDO Inhibiteurs	Epacadostat (INCB024360) IDO-IN-2 Indoximod Navoximod Linrodostat (BMS-986205) Epacadostat (INCB024360) analogue LM10 680C91 IDO inhibitor 1 Erianin

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	232.21	Formule	C₁₂H₉FN₂O₂	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	198474-05-4	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	EOS200271			Smiles	C1C(C(=O)NC1=O)C2=CNC3=C2C=C(C=C3)F

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 46 mg/mL (198.09 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 6 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	20.000mg/ml (86.13mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 400 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.600mg/ml (2.58mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	hIDO-1 (Cell-free) 0.41 μM dIDO-1 (Cell-free) 0.59 μM mIDO-1 (Cell-free) 1.5 μM
In vitro	Le PF-06840003 est un mélange racémique. Les CI50 de ce composé pour hIDO-1, IDO-1 de souris et IDO-1 de chien sont respectivement de 0,41, 1,5 et 0,59 μM. Il a une très faible activité contre hTDO-2, avec une CI50 de 140 μM. Dans les essais cellulaires, cette substance chimique montre une activité à la fois dans l'essai HeLa (CI50 1,8 μM) et dans les cellules THP1 stimulées par LPS/INFγ (CI50 1,7 μM). C'est un très faible inhibiteur des CYP avec des valeurs de CI50 supérieures à 100 μM pour la plupart des principales isozymes CYP, à l'exception du 2C19 (la valeur de CI50 est de 78 μM). De plus, il ne présente pas d'inhibition dépendante du métabolisme (dépendante du temps et dépendante du NADPH ou dépendante du temps (indépendante du NADPH)) des principales enzymes CYP étudiées.
In vivo	Le PF-06840003 a une demi-vie prévue de 16 à 19 h. La biodisponibilité orale chez la souris et le rat était de 59 et 94 % respectivement, et de 19 % chez le chien. Ce composé a montré une activité antitumorale significative en monothérapie dans les modèles Pan02, B16-F10, CT26, MC38, 4T1 et Renca (p < 0,05 vs groupe traité par véhicule) et une très bonne synergie en combinaison avec l'anticorps monoclonal anti-PDL1 dans le modèle CT26 (p < 0,05 vs groupes monothérapie). Le profil PK du composé est excellent, avec une clairance faible/modérée chez la plupart des espèces précliniques. Il montre également une bonne pénétration du SNC chez le rat, suggérant un impact potentiel sur les métastases cérébrales.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29111717/

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):