Name: PF-477736
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2904
Rating: 5 (36 reviews)

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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.80%

99.80

Cibles apparentées	CDK HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Aurora Kinase
Autre Chk Inhibiteurs	Prexasertib (LY2606368) Dihydrochloride CCT245737 (SRA737) AZD7762 Rabusertib (LY2603618) MK-8776 (SCH 900776) CHIR-124 Prexasertib (LY2606368) BML-277 (Chk2 Inhibitor II) GDC-0575 SAR-020106

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Description de lactivité	PMID
TC32	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for TC32 cells	29435139
U-2 OS	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for U-2 OS cells	29435139
A673	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
Saos-2	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
RD	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells	29435139
OHS-50	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	419.48	Formule	C₂₂H₂₅N₇O₂	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	952021-60-2	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	PF-736, PF-00477736			Smiles	CN1C=C(C=N1)C2=C3C=NNC(=O)C4=C3C(=CC(=C4)NC(=O)C(C5CCCCC5)N)N2

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 84 mg/mL (200.24 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	7.500mg/ml (17.88mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 150 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	Chk1 (Cell-free assay) 0.49 nM(Ki) VEGFR2 (Cell-free assay) 8 nM(Ki) Fms (Cell-free assay) 10 nM(Ki) YES (Cell-free assay) 14 nM(Ki) Chk2 (Cell-free assay) 47 nM(Ki)
In vitro	Le PF-477736 (128 nM) abroge le point de contrôle des dommages à l'ADN induits par la camptothécine de manière dose-dépendante dans les cellules CA46 et HeLa. Ce composé abroge efficacement l'arrêt de la phase S induit par avec une augmentation correspondante des populations de cellules apoptotiques dans les cellules HT29. Cette substance chimique (540 nM) améliore la cytotoxicité induite par de manière temps et dose-dépendante dans les cellules HT29. Il potentialise l'activité inhibitrice de la croissance d'un panel d'agents chimiothérapeutiques sur un large spectre de lignées cellulaires cancéreuses humaines déficientes en p53 dans l'essai MTT. L'ajout de ce composé (360 nM) aux cellules arrêtées par induit une augmentation spectaculaire de l'intensité de la phosphorylation de H2AX, reflétant un plus grand nombre de molécules γ-H2AX près des sites de dommages à l'ADN. Cette substance chimique (0,5 nM) bloque sélectivement la phosphorylation de p73 et P53 en présence de curcumine dans les cellules HL-60. Il (360 nM) supprime la phosphorylation de l'histone H3 (Ser10) et de Cdc25C (Ser216) induite par et potentialise l'apoptose dans les cellules COLO205. Ce composé (250 nM) combiné au MK-1775 présente une activité cytotoxique synergique marquée dans les cellules OVCAR-5. Il (250 nM) combiné au MK-1775 provoque l'accumulation de cellules avec un contenu en ADN entre 2N et 4N dans les cellules OVCAR-5. Cette substance chimique (250 nM) combinée au MK-1775 provoque une mitose prématurée avant la fin de la réplication de l'ADN, avec un ADN endommagé conduisant à la mort cellulaire apoptotique dans les cellules OVCAR-5.
Essai kinase	Essai de liaison
Essai kinase	L'essai est réalisé dans une plaque à 96 puits pendant 20 minutes à 30℃ dans 0,1 mL de tampon d'essai contenant 50 mM TRIS pH 7,5, 0,4 M NaCl, 4 mM PEP, 0,15 mM NADH, 28 unités de lactate déshydrogénase/mL, 16 unités de pyruvate kinase/mL, 3 mM DTT, 0,125 mM Syntide-2, 0,15 mM ATP et 25 mM chlorure de magnésium. Les essais sont initiés avec 1 nM du domaine kinase CHK1. L'inhibition de l'activité de CHK1 est déterminée en mesurant les vitesses initiales en présence de concentrations variables de ce composé. Les données sont analysées à l'aide des logiciels Enzyme Kinetic et Excel et ajustées à un modèle cinétique pour l'inhibition compétitive afin d'obtenir une valeur Ki. La sélectivité kinase de cette substance chimique est évaluée en la criblant à 1 μM ou 10 μM contre un panel de près de 100 protéines kinases.
In vivo	Le PF-477736 (4 mg/kg i.v.) entraîne une demi-vie terminale (T1/2) de 2,9 heures, une AUC de 5,72 μg×hr/mL et un CLp de 11,8 mL/min/kg chez le rat. Ce composé améliore de manière dose-dépendante l'activité antitumorale d'une dose maximale tolérée dans le modèle de xénogreffe de souris Colo205. Cette substance chimique (12 mg/kg) induit une augmentation de la phosphorylation de l'histone H3 (Ser10) et de la phospho-histone H2AX dans le modèle de xénogreffe de souris Colo205. Ce composé (15 mg/kg i.p.) améliore l'inhibition de la croissance tumorale induite et le retard de croissance tumorale dans les modèles de xénogreffe COLO205 et MDA-MB-231. Cette substance chimique (10 mg/kg une fois par jour i.p.) combinée au MK-1775 (30 mg/kg deux fois par jour par voie orale) conduit à une plus grande inhibition de la croissance tumorale chez les souris porteuses de xénogreffes OVCAR-5.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18723486/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20675383/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19584159/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22713237/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	PMID
Growth inhibition assay	Cell viability	29167438
Western blot	p-ATM / γ-H2AX p-53 / p-p53 / p21 / MDM2	31362335
Immunofluorescence	p-p53	31362335

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT00437203	Terminated	Neoplasms	Pfizer	December 2006	Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

Foire aux questions

Question 1:
Can you advise the vehicle suggested for S2904: 2% DMSO/40% PEG 300 at 5mg/ml, is it a suspension or clear solution? I wanted to know how to dissolve it for an i.p. injection in mice.

Réponse :
It can dissolve in 2% DMSO/40% PEG 300 at 5mg/ml as a clear solution. If you are going to use this kind of vehicle, please dissolve this compound in DMSO clearly first, then add PEG300, then water.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

PF-477736 Chk inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 419.48