Name: MK-8776 (SCH 900776)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2735
Rating: 5 (82 reviews)

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Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : Pureté : 99.98%

99.98

Cibles apparentées	CDK HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Aurora Kinase
Autre Chk Inhibiteurs	Prexasertib (LY2606368) Dihydrochloride CCT245737 (SRA737) AZD7762 Rabusertib (LY2603618) CHIR-124 PF-477736 Prexasertib (LY2606368) BML-277 (Chk2 Inhibitor II) GDC-0575 SAR-020106

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Lignées cellulaires	Type d'essai	Concentration	Temps d'incubation	Formulation	Description de l'activité	PMID
SKOV3	Growth Inhibition Assay	0.3 µM	8 d		sensitizes the cell lines to	23548269
BxPC-3	Growth Inhibition Assay	10-1000 nM	24-48h		enhances the chemosensitization to	23804422
MiaPaCa-2	Growth Inhibition Assay	10-1000 nM	24-48h		enhances the chemosensitization to	23804422
AsPC-1	Growth Inhibition Assay	10-1000 nM	24-48h		enhances the chemosensitization to	23804422
H1299	Growth Inhibition Assay	500 nM	24 h	DMSO	enhances the chemosensitization to PMX	24113549
H1993	Growth Inhibition Assay	500 nM	24 h	DMSO	enhances the chemosensitization to PMX	24113549
H1437	Growth Inhibition Assay	500 nM	24 h	DMSO	enhances the chemosensitization to PMX	24113549
H23	Growth Inhibition Assay	500 nM	24 h	DMSO	enhances the chemosensitization to PMX	24113549
AsPC-1	Growth Inhibition Assay	200/2000 nM	24 h		decreases the IC50 of	24359526
TK10	Growth Inhibition Assay	200/2000 nM	24 h		decreases the IC50 of	24359526
A498	Growth Inhibition Assay	200/2000 nM	24 h		decreases the IC50 of	24359526
U20S	Growth Inhibition Assay	200/2000 nM	24 h		decreases the IC50 of	24359526
SNB19	Growth Inhibition Assay	200/2000 nM	24 h		decreases the IC50 of	24359526
MDA-MB-435	Growth Inhibition Assay	200/2000 nM	24 h		decreases the IC50 of	24359526
U87	Growth Inhibition Assay	200/2000 nM	24 h		decreases the IC50 of	24359526
HCC2998	Growth Inhibition Assay	200/2000 nM	24 h		decreases the IC50 of	24359526
MDA-MB-231	Growth Inhibition Assay	200/2000 nM	24 h		decreases the IC50 of	24359526
MiaPaCa-2	Growth Inhibition Assay	200/2000 nM	24 h		decreases the IC50 of	24359526
MCF10A	Growth Inhibition Assay	200/2000 nM	24 h		decreases the IC50 of	24359526
HCT116	Growth Inhibition Assay	200/2000 nM	24 h		decreases the IC50 of	24359526
IGROV-1	Growth Inhibition Assay	200/2000 nM	24 h		decreases the IC50 of	24359526
SW620	Growth Inhibition Assay	200/2000 nM	24 h		decreases the IC50 of	24359526
HCT115	Growth Inhibition Assay	200/2000 nM	24 h		decreases the IC50 of	24359526
U251	Growth Inhibition Assay	200/2000 nM	24 h		decreases the IC50 of	24359526
OVCAR-8	Growth Inhibition Assay	0.3 µM	8 d		sensitizes the cell lines to	23548269
MV-4-11	Apoptosis Assay	100-700 nM	48 h		induces apoptosis dose dependently	23536721
U937	Apoptosis Assay	100-700 nM	48 h		induces apoptosis dose dependently	23536721
MOLM-13	Apoptosis Assay	100-700 nM	48 h		induces apoptosis dose dependently	23536721
A2058	Cell Viability Assay	37.5-300 nM	72 h	DMSO	reduces the MK-1775 EC50 by 5-fold to an average of 45 nM	23148684
H2009	Cell Viability Assay	500 nM	72 h	DMSO	results in G1/S-phase accumulation combined with MK-1775	23148684
Su.86.86	Cell Viability Assay	500 nM	72 h	DMSO	results in G1/S-phase accumulation combined with MK-1775	23148684
HRE	Cell Viability Assay	500 nM	72 h	DMSO	results in G1/S-phase accumulation combined with MK-1775	23148684
HMEC	Cell Viability Assay	500 nM	72 h	DMSO	results in G1/S-phase accumulation combined with MK-1775	23148684
U2OS	Function Assay	2 µM	0-24 h		induces phosphorylation of Chk1 at serine 345 at both concentrations as early as 2 h after administration	22937147
U2OS	Growth Inhibition Assay	0-10 µM	24/48 h		inhibits cell growth dose dependently	22937147
U937	Function Assay	100-500 nM	4 h		decreases the cytarabine-induced Chk1 autophosphorylation at Ser296 and prevents Cdc25A downregulation	22869869
U937	Function Assay	100 nM	4 h		reverses the cytarabine-induced inhibition of 3H-thymidine incorporation into DNA	22869869
U937	Function Assay	100-500 nM	4 h		induces increased phosphorylation of H2AX	22869869
HL-60	Apoptosis Assay	30/100/300 nM	24 h	DMSO	enhances cytarabine-induced apoptosis	22869869
ML-1	Apoptosis Assay	25/50/100 nM	24 h	DMSO	enhances cytarabine-induced apoptosis	22869869
HCT116	Function Assay	1 µM	24 h		abrogates of cell cycle arrest	22510560
U2OS	Function Assay	1 µM	24 h		abrogates of cell cycle arrest	22510560
Sf9	Function assay				Inhibition of recombinant CDK2/Cyclin A expressed in insect Sf9 cells assessed as inhibition of [33P]-ATP incorporation into biotinylated histone H1 after 1 hr by liquid scintillation counting, IC50 = 0.16 μM.	21094607
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Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire	376.25	Formule	C₁₅H₁₈BrN₇	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	891494-63-6	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CN1C=C(C=N1)C2=C3N=C(C(=C(N3N=C2)N)Br)C4CCCNC4

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : 75 mg/mL (199.33 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	4%DMSO 1 30%propylene glycol Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin d'ajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	5.000mg/ml (13.29mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 40 μL of 125 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of propylene glycol, mix evenly to clarify it; then continue to add 660 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre d'animaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	Chk1 (Cell-free assay) 3 nM CDK2 (Cell-free assay) 0.16 μM
In vitro	MK-8776 (SCH 900776) is a less potent inhibitor of Chk2 and CDK2 with IC50 of 1.5 μM and 0.16 μM, respectively. It shows no significant inhibition of cytochrome P450 human liver microsomal isoforms 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, and 3A4. In combination with an antimetabolite, this compound induces accumulation of γ-H2AX within 2 hours, indicative of replication fork collapse and double stranded DNA breaks. Additionally, it suppresses accumulation of the Chk1 pS296 autophosphorylation in a dose-dependent manner. Exposure of proliferating WS1 cells to SCH 900776 is associated with rapid, dose-dependent accumulation of Chk1 pS345, indicating that cycling populations of normal cells induce Chk1 pS345 following exposure to it as part of a futile cycle, perhaps driven by AT-family kinases and DNA-PK.
Essai kinase	Essai Chk1 SPA
Essai kinase	Un essai in vitro utilisant la His-Chk1 recombinante exprimée dans le système d'expression du baculovirus comme source d'enzyme et un peptide biotinylé basé sur CDC25C comme substrat. La His-Chk1 est diluée à 32 nM dans un tampon kinase contenant 50 mM Tris pH 8,0, 10 mM MgCl₂ et 1 mM DTT. Le peptide CDC25C (peptide biotinylé C-terminal CDC25 Ser216) est dilué à 1,93 μM dans le tampon kinase. Pour chaque réaction de kinase, 20 μL de solution enzymatique Chk1 à 32 nM et 20 μL de CDC25C à 1,926 μM sont mélangés et combinés avec 10 μL de MK-8776 (SCH 900776) dilué dans 10 % de DMSO, ce qui donne des concentrations finales de réaction de 6,2 nM Chk1, 385 nM CDC25C et 1 % de DMSO après addition de la solution de démarrage. La réaction est initiée par l'addition de 50 μL de solution de démarrage composée de 2 μM ATP et de 0,2 μCi de ³³P-ATP, ce qui donne une concentration finale de réaction de 1 μM ATP, avec 0,2 μCi de ³³P-ATP par réaction. Les réactions de kinase durent 2 heures à température ambiante et sont arrêtées par l'addition de 100 μL de solution d'arrêt composée de 2 M NaCl, 1 % H₃PO₄ et 5 mg/mL de billes SPA recouvertes de streptavidine. Les billes SPA sont capturées à l'aide d'une plaque filtrante GF/B à 96 puits et d'un récolteur universel Filtermate. Les billes sont lavées deux fois avec 2 M NaCl et deux fois avec 2 M NaCl avec 1 % d'acide phosphorique. Le signal est ensuite analysé à l'aide d'un compteur à scintillation liquide TopCount à 96 puits. Des courbes dose-réponse sont générées à partir de dilutions en série doubles en 8 points de ce composé. Les valeurs d'IC50 sont dérivées par analyse de régression non linéaire.
In vivo	Dose escalation of MK-8776 (SCH 900776) (16 mg/kg and 32 mg/kg) induces incremental improvements in tumor response. Importantly, doses of this compound associate with robust biomarker activation and improved tumor response are not associated with enhanced toxicity on hematological parameters in BALB/c mice.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21321066/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22203733/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22869869/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34267371/

Applications (Applications)

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	Cyclin E / pY15-CDK / γH2AX p-chk1(ser345) / CDC25A		26595527

Informations sur l'essai clinique (Clinical Trial Information)

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2016-09-01)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT01870596	COMPLETED	Adult Acute Megakaryoblastic Leukemia; Adult Acute Monoblastic Leukemia; Adult Acute Monocytic Leukemia; Adult Acute Myeloid Leukemia With Inv(16)(p13.1q22); CBFB-MYH11; Adult Acute Myeloid Leukemia With Maturation; Adult Acute Myeloid Leukemia With Minimal Differentiation; Adult Acute Myeloid Leukemia With t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11; Adult Acute Myeloid Leukemia With t(8;21)(q22;q22); RUNX1-RUNX1T1; Adult Acute Myeloid Leukemia With t(9;11)(p22;q23); MLLT3-MLL; Adult Acute Myeloid Leukemia Without Maturation; Adult Acute Myelomonocytic Leukemia; Adult Erythroleukemia; Adult Pure Erythroid Leukemia; Alkylating Agent-Related Acute Myeloid Leukemia; Recurrent Adult Acute Myeloid Leukemia	National Cancer Institute (NCI)	2013-05	PHASE2
NCT01521299	WITHDRAWN	Advanced Solid Tumors	Dartmouth-Hitchcock Medical Center	2012-03	PHASE1
NCT00907517	TERMINATED	Myelogenous Leukemia, Acute; Leukemia, Lymphocytic, Acute; Leukemia, Lymphoblastic, Acute, Philadelphia-Positive; Myelogenous Leukemia, Chronic, Aggressive Phase	Merck Sharp & Dohme LLC	2009-07-29	PHASE1
NCT00779584	COMPLETED	Hodgkin Disease; Lymphoma, Non-Hodgkin; Neoplasms	Merck Sharp & Dohme LLC	2008-10-17	PHASE1
NCT00779584	Completed	Hodgkin Disease\|Lymphoma Non-Hodgkin\|Neoplasms	Merck Sharp & Dohme LLC	2008-10-17	Phase 1

Foire aux questions (Frequently Asked Questions)

Question 1:
I would like to know whether your product S2735 is the optically pure R enantiomer or whether it is a racemic mix.

Réponse :
It is the R enantiomer of our S2735.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

MK-8776 (SCH 900776) Chk Inhibiteur

Poids moléculaire: 376.25

Contrôle Qualité (Quality Control)

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Solubilité (Solubility)

Calculateur de molarité

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Applications (Applications)

Informations sur l'essai clinique (Clinical Trial Information)

Foire aux questions (Frequently Asked Questions)

MK-8776 (SCH 900776) Chk Inhibiteur

Poids moléculaire: 376.25

Contrôle Qualité (Quality Control)

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail (Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Solubilité (Solubility)

Calculateur de molarité

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Applications (Applications)

Informations sur l'essai clinique (Clinical Trial Information)

Foire aux questions (Frequently Asked Questions)

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)