Name: CCT245737 (SRA737)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8253
Rating: 5 (9 reviews)

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Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : Pureté : 99.68%

99.68

Cibles apparentées	CDK HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Aurora Kinase
Autre Chk Inhibiteurs	Prexasertib (LY2606368) Dihydrochloride AZD7762 Rabusertib (LY2603618) MK-8776 (SCH 900776) CHIR-124 PF-477736 Prexasertib (LY2606368) BML-277 (Chk2 Inhibitor II) GDC-0575 SAR-020106

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Lignées cellulaires	Type d'essai	Temps d'incubation	Description de l'activité	PMID
HEK293 cells	Antiproliferative assay	72 hrs	Antiproliferative activity against human HEK293 cells after 72 hrs by MTS assay, GI50=1.387μM.	29684894
HT-29 cells	Antiproliferative assay	72 hrs	Antiproliferative activity against human HT-29 cells after 72 hrs by MTS assay, GI50=9.223μM.	29684894
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Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire	379.34	Formule	C₁₆H₁₆F₃N₇O	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1489389-18-5	--		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	PNT-737			Smiles	C1COC(CN1)CNC2=CC(=NC=C2C(F)(F)F)NC3=NC=C(N=C3)C#N

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : 76 mg/mL (200.34 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin d'ajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	3.800mg/ml (10.02mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of clarified DMSO stock solution of 76 mg/ml to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin d'ajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	1.250mg/ml (3.30mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 25 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre d'animaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	Chk1 (Cell-free assay) 1.4 nM
In vitro	SRA737 (CCT245737) is a potent inhibitor of recombinant human CHK1 with IC50 of 1.4±0.3 nM (mean±SD, n = 3, EZ Reader II assay). There is > 1,000-fold selectivity for CHK1 versus the functionally important kinases CDK1 and CHK2 (IC50=1.26-2.44 and 9.03 μM, respectively), and at least a 90-fold selectivity against cross-reacting kinases such as ERK8, PKD1, RSK1 and 2. It potently inhibits cellular CHK1 activity (IC50 30-220nM) and enhances SN38 cytotoxicity in multiple human tumor cell lines and human tumor xenograft models. This compound can abrogate an induced G2/M arrest. It has high cell permeability, as measured by transport across a CaCo2 cell monolayer.
In vivo	Mouse oral bioavailability of CCT245737 (SRA737) is complete (100%) with extensive tumor exposure. It shows significant single-agent activity against a MYC-driven mouse model of B-cell lymphoma. An i.v. dose of 10mg/kg into BALB/c mice gives a peak plasma concentration of 4μmol/L, with a half-life of 2.86h, an AUC0-∞ of 9.96μmol.h/L, a plasma clearance of 2.1L/h/kg and a large volume of distribution (0.19L). The equivalent oral dose gave an almost identical profile with an AUC0-∞ of 10.4μmol.h/L showing complete oral bioavailability (F = 105%). In a word, this compound shows complete oral bioavailability with linear pharmacokinetics and high tumor/plasma ratios consistent with extensive tumor exposure. Adequate tumor drug exposure takes a significant antitumor activity.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26295308/

Informations sur l'essai clinique (Clinical Trial Information)

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2023-06-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT02797977	COMPLETED	Advanced Solid Tumors	Sierra Oncology LLC - a GSK company	2016-07	PHASE1; PHASE2
NCT02797964	COMPLETED	Advanced Solid Tumors or Non-Hodgkin's Lymphoma (NHL)	Sierra Oncology LLC - a GSK company	2016-07	PHASE1; PHASE2
NCT02797964	Completed	Advanced Solid Tumors or Non-Hodgkin''s Lymphoma (NHL)	Sierra Oncology LLC - a GSK company	2016-07	Phase 1\|Phase 2
NCT02797977	Completed	Advanced Solid Tumors	Sierra Oncology LLC - a GSK company	2016-07	Phase 1\|Phase 2

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

CCT245737 (SRA737) Inhibiteur de CHK1

Poids moléculaire: 379.34

Contrôle Qualité (Quality Control)

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Solubilité (Solubility)

Calculateur de molarité

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Informations sur l'essai clinique (Clinical Trial Information)

CCT245737 (SRA737) Inhibiteur de CHK1

Poids moléculaire: 379.34

Contrôle Qualité (Quality Control)

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail (Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Solubilité (Solubility)

Calculateur de molarité

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Informations sur l'essai clinique (Clinical Trial Information)

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)