Name: SRT2104 (GSK2245840)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7792
Rating: 5 (20 reviews)

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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.87%

99.87

Cibles apparentées	HDAC PARP ATM/ATR DNA-PK WRN DNA/RNA Synthesis Topoisomerase PPAR Casein Kinase eIF
Autre Sirtuin Inhibiteurs	SRT1720 HCl Selisistat (EX-527) Sirtinol Fisetin 3-TYP AGK2 OSS_128167 SirReal2 Thiomyristoyl NRD167

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	516.64	Formule	C₂₆H₂₄N₆O₂S₂	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1093403-33-8	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CC1=C(SC(=N1)C2=CN=CC=C2)C(=O)NC3=CC=CC=C3C4=CN5C(=CSC5=N4)CN6CCOCC6

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 4 mg/mL (7.74 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.250mg/ml (0.48mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.250mg/ml (0.48mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	SIRT1
In vitro	SRT2104 (GSK2245840) réduit les niveaux d'acétylation de p65/RelA dans les cellules C2C12.
Essai kinase	Essai de polarisation de fluorescence SIRT1 et HTS
Essai kinase	Dans l'essai FP SIRT1 pour SRT2104 (GSK2245840), l'activité SIRT1 est surveillée à l'aide d'un peptide de 20 acides aminés (Ac-Glu-Glu-Lys(biotine)-Gly-Gln-Ser-Thr-Ser-Ser-His-Ser-Lys(Ac)-Nle-Ser-Thr-Glu-Gly–Lys(MR121 ou Tamra)-Glu-Glu-NH2) dérivé de la séquence de p53. Le peptide est lié N-terminalement à la biotine et modifié C-terminalement avec une étiquette fluorescente. La réaction pour surveiller l'activité enzymatique est un essai enzymatique couplé où la première réaction est la réaction de désacétylation catalysée par SIRT1 et la seconde réaction est le clivage par la trypsine au niveau du résidu lysine nouvellement exposé. La réaction est arrêtée et la streptavidine est ajoutée afin d'accentuer les différences de masse entre le substrat et le produit. Les conditions de la réaction de polarisation de fluorescence sont les suivantes : 0,5 μM de substrat peptidique, 150 μM βNAD+, 0-10 nM SIRT1, 25 mM Tris-acétate pH 8, 137 mM Na-Ac, 2,7 mM K-Ac, 1 mM Mg-Ac, 0,05% Tween-20, 0,1% Pluronic F127, 10 mM CaCl2, 5 mM DTT, 0,025% BSA et 0,15 mM nicotinamide. La réaction est incubée à 37°C et arrêtée par addition de nicotinamide, et la trypsine est ajoutée pour cliver le substrat désacétylé. Cette réaction est incubée à 37 °C en présence de 1 μM de streptavidine. La polarisation de fluorescence est déterminée aux longueurs d'onde d'excitation (650 nm) et d'émission (680 nm).
In vivo	Chez les souris mâles C57BL/6J, SRT2104 (GSK2245840) (100 mg/kg, p.o.) prolonge la durée de vie moyenne et maximale des souris nourries avec un régime standard, améliore la coordination motrice, la densité minérale osseuse et la sensibilité à l'insuline, et diminue l'inflammation. Un traitement à court terme avec ce composé préserve la masse osseuse et musculaire dans un modèle expérimental d'atrophie. Chez les souris mâles N171-82Q HD, il (régime contenant 0,5% de SRT2104) pénètre efficacement la barrière hémato-encéphalique, atténue l'atrophie cérébrale, améliore la fonction motrice et prolonge la survie.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24931715/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25574479/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18046409/

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT01453491	Completed	Colitis Ulcerative	Sirtris a GSK Company\|GlaxoSmithKline	February 13 2012	Phase 1
NCT01039909	Withdrawn	Healthy Volunteer\|Atrophy Muscular	GlaxoSmithKline	January 2011	Phase 1
NCT01154101	Completed	Psoriasis	Sirtris a GSK Company\|GlaxoSmithKline	June 7 2010	Phase 2
NCT01031108	Completed	Diabetes Mellitus Type 2	Sirtris a GSK Company\|GlaxoSmithKline	May 28 2010	Phase 1
NCT01018017	Completed	Diabetes Mellitus Type 2	GlaxoSmithKline	March 3 2010	Phase 2

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

SRT2104 (GSK2245840) Sirtuin activateur

Structure chimique

Poids moléculaire: 516.64