Name: SRT1720 HCl
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1129
Rating: 5 (189 reviews)

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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.61%

99.61

Produits souvent utilisés avec SRT1720 HCl

Selisistat (EX-527)

It increases endometriotic lesions in Pgrcre/+Rosa26mTmG/+ mice, while Selisistat significantly reduces the number of endometriotic lesions.

Quercetin (Sophoretin)

Quercetin is more efficacious than this compound in combatting the cytotoxic effects of D-GalN/LPS in Male Wistar rats.

Astragaloside IV

It and Astragaloside exhibit similar effects in calpain-1 knockout on Vascular endothelial dysfunction (VED).

MDL-28170

In combination with MDL-28170, this compound restores the increased level of mitoROS and the reduced membrane potential in human coronary artery endothelial cells (HCAECs), including As-IV.

Cibles apparentées	HDAC JAK BET Histone Methyltransferase PKC PARP HIF PRMT EZH2 AMPK
Autre Sirtuin Inhibiteurs	Sirtinol Fisetin 3-TYP AGK2 SRT2104 (GSK2245840) OSS_128167 SirReal2 Thiomyristoyl NRD167 SRT2183

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Concentration	Temps dincubation	Formulation	Description de lactivité	PMID
CACs	Function Assay	4 μM	30 min	DMSO	induces acute SIRT1 activation	26254104
MC3T3-E1	Function Assay	10 µM	1 h		reduces the TGF-β-stimulated VEGF release in dose- and time-dependent manner	26136978
MC3T3-E1	Function Assay	10 µM	12 h		reduces the VEGF mRNA expression levels stimulated by TGF-β	26136978
MC3T3-E1	Function Assay	20 μM	1 h		suppresses the TGF-β-induced phosphorylation of p44/p42 MAP kinase or SAPK/JNK	26136978
WE-68	Apoptosis Assay	0-24 μM	24 h		induces cell death in dose dependently	26055805
SK-ES-1	Apoptosis Assay	0-10 μM	24 h		induces cell death in dose dependently	26055805
SK-N-MC	Apoptosis Assay	0-2.5 μM	24 h		induces cell death in dose dependently	26055805
WE-68	Function Assay	20 μM	0-24 h		activates caspase 3/7	26055805
SK-ES-1	Function Assay	10 μM	0-24 h		activates caspase 3/7	26055805
SK-N-MC	Function Assay	3 μM	0-24 h		activates caspase 3/7	26055805
NRK-49F	Function Assay	0–2 μM	36 h		increases expression of α-SMA and fibronectin dose dependently	26022003
NRK-49F	Function Assay	0–2 μM	36 h		enhances phosphorylation of EGFR and PDGFRβ	26022003
NRK-49F	Function Assay	0–2 μM	36 h		enhances STAT3 phosphorylation	26022003
RAW264.7	Function Assay	1 μM	6 h		upregulates the reduced SIRT1 protein or mRNA levels by high glucose	25793995
MCF10A	Growth Inhibition Assay	0-20 μM	24 h		reduces cell viability dose dependently	25411356
MCF-7	Growth Inhibition Assay	0-20 μM	24 h		reduces cell viability dose dependently	25411356
T47D	Growth Inhibition Assay	0-20 μM	24 h		reduces cell viability dose dependently	25411356
SKBR3	Growth Inhibition Assay	0-20 μM	24 h		reduces cell viability dose dependently	25411356
MDA-MB-231	Growth Inhibition Assay	0-20 μM	24 h		reduces cell viability dose dependently	25411356
SUM149	Growth Inhibition Assay	0-20 μM	24 h		reduces cell viability dose dependently	25411356
HS578T	Growth Inhibition Assay	0-20 μM	24 h		reduces cell viability dose dependently	25411356
BT20	Growth Inhibition Assay	0-20 μM	24 h		reduces cell viability dose dependently	25411356
A459	Growth Inhibition Assay	0-20 μM	24 h		reduces cell viability dose dependently	25411356
HCT116	Growth Inhibition Assay	0-20 μM	24 h		reduces cell viability dose dependently	25411356
Neu	Growth Inhibition Assay	0-20 μM	24 h		reduces cell viability dose dependently	25411356
MDA-MB-231	Function Assay	5 μM	8 h		increases the number of acidic vesicular organelles	25411356
MDA-MB-231	Function Assay	5 μM	16 h		induces lysosomal membrane permeabilization	25411356
MC3T3-E1	Function Assay	10 μM	60 min		suppresses the FGF-2-stimulated osteoprotegerin release	25290095
MC3T3-E1	Function Assay	10 μM	60 min		attenuates the FGF-2-induced osteoprotegerin mRNA expression	25290095
MC3T3-E1	Function Assay	10 μM	60 min		attenuates the FGF-2-induced osteoprotegerin mRNA expression	25290095
MC3T3-E1	Function Assay	10 μM	60 min		suppresses the BMP-4-stimulated VEGF release	24435444
MC3T3-E1	Function Assay	10 μM	60 min		suppresses the PGF2α-stimulated OPG release	24333336
MC3T3-E1	Function Assay	10 μM	60 min		reduces the PGF2α-stimulated phosphorylation of p44/p42 MAP kinase	24333336
MC3T3-E1	Function Assay	10 μM	60 min		attenuates the PGF2α-induced phosphorylation of both MEK1/2 and Raf-1	24333336
RPE	Cell Viability Assay	5 µM	1 h		attenuates OAβ-induced decrease of cell viability	24036938
9607	Cell Viability Assay	1 μM	36 h		increases the cell viability compared with melatonin alone	23726949
9607	Function Assay	1 μM	36 h		increases SIRT1 and decreased acetylated-p53 expression	23726949
RPMI.8226	Cell Viability Assay	7/10 μM	24 h		decreases viability concentration dependently	21950728
U266	Cell Viability Assay	7/10 μM	24 h		decreases viability concentration dependently	21950728
MM.1S	Cell Viability Assay	7/10 μM	24 h		decreases viability concentration dependently	21950728
KMS12	Cell Viability Assay	7/10 μM	24 h		decreases viability concentration dependently	21950728
LR5	Cell Viability Assay	7/10 μM	24 h		decreases viability concentration dependently	21950728
MM.1R	Cell Viability Assay	7/10 μM	24 h		decreases viability concentration dependently	21950728
Ina6	Cell Viability Assay	7/10 μM	24 h		decreases viability concentration dependently	21950728
RPMI-8226	Apoptosis Assay	7/10 μM	24 h		induces a significant increase in the Annexin V+/PI− apoptosis	21950728
MM.1R	Apoptosis Assay	7/10 μM	24 h		induces a significant increase in the Annexin V+/PI− apoptosis	21950728
H411EC3	Function Assay	50/100 nM	6 h		increases SIRT1 activity in the presence of TSA, PEPCK activity, mRNA levels of Pck1 and Pgc1α, and elevating glucose production	21212096
hepatocytes	Function Assay	10 nM	6 h		increases SIRT1 activity in the presence of TSA, PEPCK activity, mRNA levels of Pck1 and Pgc1α, and elevating glucose production	21212096
hepatocytes	Function Assay	10 nM	6 h		increases Hmgcr and Acc gene expression	21212096
U2OS	Function assay	0.10 uM			Activation of SIRT1 in human U2OS cells assessed as decrease in p53 deacetylation level at 0.10 uM	18046409
A673	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
DAOY	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells	29435139
BT-37	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells	29435139
RD	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells	29435139
MG 63 (6-TG R)	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells	29435139
NB1643	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
Rh41	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells	29435139
Rh30	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh30 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
Rh18	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh18 cells	29435139
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	506.02	Formule	C₂₅H₂₃N₇OS.HCl	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1001645-58-4	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	C1CN(CCN1)CC2=CSC3=NC(=CN23)C4=CC=CC=C4NC(=O)C5=NC6=CC=CC=C6N=C5.Cl

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 100 mg/mL (197.62 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	5.000mg/ml (9.88mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	SIRT1 (Cell-free assay) 0.16 μM(EC50)
In vitro	Le ratio d'activation maximal du SRT1720 par rapport aux homologues sirtuines les plus proches, SIRT2 (EC1,5 = 37 μM) et SIRT3 (EC1,5 > 300 μM), est jusqu'à 781 %. Le SRT1720 se lie au complexe enzyme-peptide substrat SIRT1 à un site allostérique amino-terminal au domaine catalytique et abaisse la constante de Michaelis pour les substrats acétylés. Le SRT1720 pourrait réduire les niveaux de glucose postprandial. Le SRT1720 n'a pas d'effet sur la glycémie à jeun chez les souris nourries avec un régime standard, révélant que l'activation pharmacologique de SIRT1 est peu susceptible d'induire une hypoglycémie. Le SRT1720 réduit significativement l'hyperinsulinémie après 4 semaines, normalisant partiellement les niveaux d'insuline accrus. Le traitement au SRT1720 augmente la capacité mitochondriale de 15 % dans le muscle gastrocnémien, mesurée par l'activité de la citrate synthase. Des concentrations plus élevées de SRT1720 (15 μM) induisent une diminution modeste (10-20 %) de la viabilité des cellules normales. Le SRT1720 inhibe également significativement la migration des cellules de myélome multiple dépendantes du VEGF.
Essai kinase	Essai de polarisation de fluorescence SIRT1
Essai kinase	Dans l'essai FP de SIRT1, l'activité de SIRT1 est surveillée à l'aide d'un peptide de 20 acides aminés (Ac-Glu-Glu-Lys(biotin)-Gly-Gln-Ser-Thr-Ser-Ser-His-Ser-Lys(Ac)-Nle-Ser-Thr-Glu-Gly–Lys(MR121 ou Tamra)-Glu-Glu-NH₂) dérivé de la séquence de p53. Le peptide est lié N-terminalement à la biotine et modifié C-terminalement avec un marqueur fluorescent. La réaction pour surveiller l'activité enzymatique est un essai enzymatique couplé où la première réaction est la réaction de désacétylation catalysée par SIRT1 et la seconde réaction est le clivage par la trypsine au niveau du résidu lysine nouvellement exposé. La réaction est arrêtée et la streptavidine est ajoutée afin d'accentuer les différences de masse entre le substrat et le produit. La sensibilité de l'essai FP permet l'identification du SRT1720. Les conditions de réaction de polarisation de fluorescence sont les suivantes : 0,5 μM de substrat peptidique, 150 μM de βNAD⁺, 0-10 nM de SIRT1, 25 mM de Tris-acétate pH 8, 137 mM de Na-Ac, 2,7 mM de K-Ac, 1 mM de Mg-Ac, 0,05 % de Tween-20, 0,1 % de Pluronic F127, 10 mM de CaCl 2, 5 mM de DTT, 0,025 % de BSA et 0,15 mM de nicotinamide. La réaction est incubée à 37 °C et arrêtée par l'addition de nicotinamide, et la trypsine est ajoutée pour cliver le substrat désacétylé. Cette réaction est incubée à 37 °C en présence de 1 μM de streptavidine. La polarisation fluorescente est déterminée aux longueurs d'onde d'excitation (650 nm) et d'émission (680 nm).
In vivo	Chez les souris DIO, le SRT1720 mime plusieurs des effets observés après une restriction calorique, notamment une amélioration de la sensibilité à l'insuline, la normalisation des taux de glucose et d'insuline, et une augmentation de la capacité mitochondriale. De plus, chez les souris obèses induites par l'alimentation et génétiquement obèses, le SRT1720 améliore la sensibilité à l'insuline, abaisse la glycémie plasmatique et augmente la capacité mitochondriale. Ainsi, le SRT1720 est un nouvel agent thérapeutique prometteur pour le traitement des maladies liées au vieillissement telles que le diabète de type 2. Conformément à une tolérance au glucose améliorée, le débit de perfusion de glucose nécessaire pour maintenir l'euglycémie est environ 35 % plus élevé chez les rats fa/fa traités au SRT1720, et le taux total d'élimination du glucose est augmenté d'environ 20 %. Le SRT1720 prévient également la croissance tumorale du myélome multiple.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18046409/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21950728/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	PMID
Western blot	Cleaved-PARP-1 / Cleaved-caspase-3 / LC3-II / p62 / SIRT1	26655844
Immunofluorescence	Cathepsin B	26655844
Growth inhibition assay	Cell viability	25411356

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

Foire aux questions

Question 1:
How can we prepare it for in vivo mouse studies?

Réponse :
It can be dissolved in 30% PEG 400+0.5% Tween 80+5% Propylene glycol at 30mg/ml as a suspension, which is fine for oral gavage. We’ve also found that it can be dissolved in 2% DMSO+30% PEG 300+1% Tween 80+ddH2O at 3mg/ml clearly, making it suitable for injection. When preparing the solution, please dissolve the compound in DMSO clearly first, then add PEG and Tween. After they are mixed well, dilute with water.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

SRT1720 HCl Sirtuin activateur

Structure chimique

Poids moléculaire: 506.02