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Serabelisib (TAK-117) PI3K inhibiteur

Name: Serabelisib (TAK-117)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8581
Rating: 5 (4 reviews)

Réf. CatalogueS8581

Serabelisib (TAK-117, INK-1117, MLN-1117) est un inhibiteur oral puissant et sélectif de l'isoforme PI3Kα (IC50 de 21 nmol/L contre PI3Kα). Il a démontré une sélectivité > 100 fois supérieure par rapport aux autres membres de la famille PI3K de classe I (PI3Kβ/γ/δ) et à mTOR, ainsi qu'un degré élevé de sélectivité contre de nombreuses autres kinases.

Serabelisib (TAK-117) PI3K inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 363.37

Aller à

Contrôle Qualité

Lot : S858101 DMSO]4 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Pureté : 99.86%

Cité dans Nature Medicine pour sa qualité supérieure
COA
SDS
Fiche technique

99.86

Cibles apparentées	Akt mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Autre PI3K Inhibiteurs	GDC-0077 (Inavolisib) SAR405 Quercetin (Sophoretin) LY294002 XL147 analogue Tersolisib (STX-478) Buparlisib (BKM120) 740 Y-P (PDGFR 740Y-P) GO-203 TFA Eganelisib (IPI-549)

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	363.37	Formule	C₁₉H₁₇N₅O₃	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1268454-23-4	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	INK-1117, MLN-1117			Smiles	C1COCCN1C(=O)C2=CN=C3N2C=C(C=C3)C4=CC5=C(C=C4)OC(=N5)N

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 4 mg/mL (11.0 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.2mg/ml (0.55mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 4 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	PI3Kα (Cell-free assay) 21 nM
In vitro	L'administration de Serabelisib (TAK-117) dans les lignées cellulaires tumorales mutées PIK3CA entraîne une puissante inhibition de la voie PI3K, un blocage de la prolifération cellulaire et une apoptose. Ce composé inhibe puissamment PI3K et démontre une sélectivité supérieure à 100 fois par rapport aux autres membres de la famille PI3K de classe I et à mTOR, ainsi qu'un degré élevé de sélectivité contre un large panel de protéines kinases. Il bloque la prolifération des lignées cellulaires tumorales portant des mutations PIK3CA et inhibe la phosphorylation et l'activité cellulaires d'AKT. Cependant, il montre une activité beaucoup moins importante dans les cellules tumorales déficientes en PTEN, qui présentent généralement une activation constitutive de la voie PI3K indépendante de PI3Kα.
In vivo	L'administration de Serabelisib (TAK-117) conduit à une inhibition dose-dépendante de la croissance tumorale dans des modèles murins de xénogreffe de cancer humain (par exemple, carcinome mammaire) portant des mutations oncogéniques PIK3CA, avec une inhibition correspondante des marqueurs pharmacodynamiques de PI3K dans le tissu tumoral. L'activité antitumorale préclinique de ce composé en tant qu'agent unique s'est avérée indépendante des schémas posologiques et déterminée par les expositions plasmatiques totales. Inversement, il n'est pas efficace dans les modèles tumoraux hébergeant des mutations PTEN et/ou KRAS. Les études précliniques montrent que TAK-117 a un faible potentiel de perturbation du métabolisme du glucose ou de provocation d'événements indésirables cardiaques ; chez les rats et les singes, des doses allant jusqu'à 50 mg/kg/jour ont été bien tolérées. Chez l'homme, la demi-vie terminale moyenne est d'environ 11 heures (intervalle, 6-14 heures). Il n'y a pas d'accumulation significative avec des doses répétées pour aucun schéma. De plus, INK1117 n'altère pas significativement la fonction des cellules B et T in vitro et in vivo.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28490463/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24915189/ [3] http://mct.aacrjournals.org/content/10/11_Supplement/A171

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT02625259	Completed	Neoplasm Advanced or Metastatic	Millennium Pharmaceuticals Inc.\|Takeda	January 8 2016	Phase 1
NCT02393209	Terminated	Non-small Cell Lung Cancer	Millennium Pharmaceuticals Inc.\|Takeda	June 3 2015	Phase 1\|Phase 2
NCT01899053	Completed	Advanced Nonhematologic Malignancies	Millennium Pharmaceuticals Inc.\|Takeda	June 28 2013	Phase 1
NCT01449370	Completed	Metastatic Solid Tumors	Millennium Pharmaceuticals Inc.\|Takeda	October 2011	Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):