pour la recherche uniquement

zipalertinib (TAS6417) EGFR inhibiteur

Name: zipalertinib (TAS6417)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8814
Rating: 5 (3 reviews)

Réf. CatalogueS8814

zipalertinib (TAS6417) est un nouvel inhibiteur d'EGFR qui cible les mutations d'insertion de l'exon 20 de l'EGFR tout en épargnant l'EGFR de type sauvage (WT), avec des valeurs d'IC50 allant de 1,1 ± 0,1 à 8,0 ± 1,1 nmol/L.

zipalertinib (TAS6417) EGFR inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 396.44

Aller à

Contrôle Qualité

Lot : S881401 DMSO]79 mg/mL]false]Ethanol]79 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Pureté : 99.86%

Cité dans Nature Medicine pour sa qualité supérieure
COA
NMR
SDS
Fiche technique

99.86

Cibles apparentées	VEGFR JAK PDGFR FGFR Src HIF FLT FLT3 HER2 Bcr-Abl
Autre EGFR Inhibiteurs	Lazertinib (YH25448) Icotinib Hydrochloride Sunvozertinib AG-490 AG-1478 Canertinib (CI-1033) WZ4002 Rociletinib (CO-1686) Poziotinib (NOV120101, HM781-36B) Genistein

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	396.44	Formule	C₂₃H₂₀N₆O	Stockage (À compter de la date de réception)	3 years -20°C powder
N° CAS	1661854-97-2	--		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	CLN-081, TPC-064			Smiles	CC1=CC(CN2C1=C(C3=C(N=CN=C32)N)C4=CC5=CC=CC=C5N=C4)NC(=O)C=C

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 79 mg/mL (199.27 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 79 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	3.950mg/ml (9.96mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 79 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.260mg/ml (0.66mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5.2 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	EGFR(d746-750/T790M) (Cell-free assay) 1.1 nM TXK (Cell-free assay) 1.1 nM EGFR(d746-750) (Cell-free assay) 1.4 nM EGFR L858R (Cell-free assay) 1.9 nM EGFR T790M/L858R (Cell-free assay) 2 nM BMX (Cell-free assay) 3.7 nM HER4 (Cell-free assay) 4 nM EGFR (T790M) (Cell-free assay) 4.1 nM EGFR (L861Q) (Cell-free assay) 5.5 nM EGFR WT (Cell-free assay) 8 nM
In vitro	Le Zipalertinib (TAS6417) inhibe 25 kinases autres que l'EGFR parmi les 255 testées, avec des valeurs d'IC50 inférieures à 1 000 nmol/L, ce qui est 100 fois supérieur à sa valeur d'IC50 contre l'EGFR WT. Il n'inhibe que six kinases contenant TXK, BMX, HER4, TEC, BTK et JAK3, avec des valeurs d'IC50 inférieures à 10 fois celles contre l'EGFR WT. Ce composé inhibe la prolifération des cellules Ba/F3 entraînée par diverses mutations d'insertion de l'exon 20 de l'EGFR, avec des valeurs d'IC50 allant de 5,05 ± 1,33 nmol/L à 150 ± 53 nmol/L. Il supprime également la croissance des cellules exprimant des mutations d'insertion de l'exon 20 du gène EGFR, avec une valeur de GI50 de 86,5 ± 28,5 nmol/L pour les cellules LXF 2478L et de 45,4 ± 2,6 nmol/L pour les cellules NCI-H1975 EGFR D770_N771insSVD. Il n'a aucun effet sur la prolifération indépendante de l'EGFR dans les cellules NCI-H23 ou NCI-H460.
In vivo	Le Zipalertinib (TAS6417) provoque une régression tumorale persistante in vivo dans les modèles tumoraux entraînés par l'insertion de l'exon 20 de l'EGFR. La régression tumorale survient rapidement après le traitement et persiste pendant la période de traitement. L'analyse pharmacocinétique révèle que la concentration plasmatique de ce composé, administré à 50 et 100 mg/kg à des souris, diminue rapidement au cours des 4 premières heures. En revanche, bien que les doses efficaces dans le modèle de rat présentent des valeurs de concentration plasmatique maximale (Cmax) inférieures à celles du modèle de souris, les concentrations plasmatiques ont tendance à être plus persistantes, durant jusqu'à 8 heures. Il inhibe l'EGFR mutant dans les tumeurs mais pas l'EGFR WT dans les tissus cutanés, et prolonge la survie des animaux atteints de cancer du poumon.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29748209/

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):