Name: Telaglenastat (CB-839)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7655
Rating: 5 (111 reviews)

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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.95%

99.95

Cibles apparentées	HDAC Caspase Proteasome Secretase MMP HCV Protease Cysteine Protease DPP Tyrosinase HIV Protease
Autre Glutaminase Inhibiteurs	Sirpiglenastat (DRP-104) 6-Diazo-5-oxo-L-norleucine (Diazooxonorleucine) BPTES JHU-083 GK921 Glutaminase C-IN-1 UPGL00004 JHU395 IACS-6274 L-Albizziin

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Concentration	Temps dincubation	Description de lactivité	PMID
MDA-MB-231 cells	Cytotoxicity assay		6 days	Cytotoxicity against human MDA-MB-231 cells measured on 6th day by hemocytometry, IC50=0.033 μM	26988803
TNBC cell lines	Growth inhibiton assay	1 μM	4 days	CB-839 treatment induced cell loss or decreased cell proliferation by more than 50% in six cell lines (HCC1806, HCC1143, HCC38, MDA-MB-436, MDA-MB-231 and Hs578T); the other six cell lines (HCC1937, HCC70, BT549, MDA-MB-157, MDA-MB-453 and MDA-MB468) were either not affected or had their cell proliferation affected by less than 50% and were called resistant.	31040181
MM.1S BzR cells	Function assay	5 μM	16 hours	treatment with CB-839 significantly repressed oxygen consumption rate in proteasome-inhibitor resistant cells.	28415782
MM.1S cells	Cell viability assay		72 hours		28415782
U266 cell lines	Cell viability assay		72 hours		28415782
HT1080	Cytotoxicity assay		48 h	IC50 = 44.38 μM	28174105
HCC827	Cytotoxicity assay			IC50 = 51.42 μM	28174105
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	571.57	Formule	C₂₆H₂₄F₃N₇O₃S	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1439399-58-2	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	C1=CC=NC(=C1)CC(=O)NC2=NN=C(S2)CCCCC3=NN=C(C=C3)NC(=O)CC4=CC(=CC=C4)OC(F)(F)F

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 100 mg/mL (174.95 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.250mg/ml (0.44mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.800mg/ml (1.40mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 16 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.800mg/ml (1.40mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 16 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.500mg/ml (0.87mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	Glutaminase (Cell-free assay) 24 nM
In vitro	Telaglenastat (CB-839) présente une cinétique temps-dépendante et lentement réversible. Ses valeurs d'IC50 pour l'inhibition de la Glutaminase après préincubation avec rHu-GAC pendant 1 heure sont < 50 nmol/L, au moins 13 fois inférieures à celles obtenues avec le BPTES. Ce composé a une activité antiproliférative dans une lignée cellulaire de cancer du sein triple-négatif (TNBC), HCC-1806, tandis qu'aucune activité antiproliférative n'est observée dans une lignée cellulaire à récepteurs d'œstrogènes positifs, T47D.
Essai kinase	Inhibition de Telaglenastat (CB-839) sur la rHu-GAC
Essai kinase	L'activité enzymatique est mesurée dans un tampon de dosage contenant 50 mM Tris-Acétate pH 8,6, 150 mM K2HPO4, 0,25 mM EDTA, 0,1 mg/mL d'albumine de sérum bovin, 1 mM DTT, 2 mM NADP+ et 0,01% Triton X-100. Pour mesurer l'inhibition par Telaglenastat (CB-839), l'inhibiteur (préparé dans du DMSO) est d'abord prémélangé avec la glutamine et la glutamate déshydrogénase (GDH), et les réactions sont initiées par l'ajout de rHu-GAC. Les réactions finales contiennent 2 nM rHu-GAC, 10 mM glutamine, 6 unités/mL GDH et 2% DMSO. La génération de NADPH est surveillée par fluorescence (Ex340/Em460 nm) toutes les minutes pendant 15 minutes sur un lecteur de plaques SpectraMax M5e. Les unités de fluorescence relatives (RFU) sont converties en unités de concentration de NADPH (µM) à l'aide d'une courbe standard de NADPH. Chaque plaque d'essai incorpore des réactions de contrôle qui surveillent la conversion du glutamate (1 à 75 µM) plus NADP+ en α-cétoglutarate plus NADPH par la GDH. Dans ces conditions d'essai, jusqu'à 75 µM de glutamate est converti stœchiométriquement en α-cétoglutarate/NADPH par la GDH. Les vitesses de réaction initiales sont calculées en ajustant les 5 premières minutes de chaque courbe de progression à une ligne droite. Les courbes d'inhibition sont ajustées à une équation de dose-réponse à quatre paramètres de la forme : % d'activité = Bottom + (Top-Bottom)/(1+10^((LogIC50-X)*HillSlope)).
In vivo	Dans le modèle TNBC murin, le Telaglenastat (CB-839) (200 mg/kg, p.o.) administré seul supprime la croissance tumorale de 61 % par rapport au contrôle du véhicule. Dans le modèle de xénogreffe murin JIMT-1, ce composé seul (200 mg/kg, p.o.) entraîne une inhibition de la croissance tumorale (TGI) de 54 % par rapport au contrôle du véhicule, tandis que sa combinaison avec le NSC 125973 (10 mg/kg, p.o.) supprime largement la repousse des tumeurs, ce qui se traduit par une TGI de 100 % par rapport au contrôle du véhicule.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24523301/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	collagen I/collagen III		29019707
Growth inhibition assay	Cell growth		28967864

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT04250545	Recruiting	Leptomeningeal Neoplasm\|Metastatic Lung Non-Small Cell Carcinoma\|Metastatic Malignant Neoplasm in the Brain\|Recurrent Lung Non-Small Cell Carcinoma\|Stage IV Lung Cancer AJCC v8\|Stage IVA Lung Cancer AJCC v8\|Stage IVB Lung Cancer AJCC v8	National Cancer Institute (NCI)	October 26 2020	Phase 1
NCT02944435	Completed	Healthy Volunteers	Calithera Biosciences Inc	October 2016	Phase 1
NCT02071927	Completed	Acute Myeloid Leukemia (AML)\|Acute Lymphocytic Leukemia (ALL)	Calithera Biosciences Inc	March 2014	Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Telaglenastat (CB-839) Glutaminase inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 571.57