Name: ZM 336372
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2720
Rating: 5 (7 reviews)

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Contrôle Qualité

Lot : S272001 DMSO]78 mg/mL]false]Ethanol]2 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Pureté : 99.09%

Cité dans Nature Medicine pour sa qualité supérieure
COA
NMR
HPLC
SDS
Fiche technique

99.09

Cibles apparentées	ERK p38 MAPK JNK MEK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
Autre Raf Inhibiteurs	LY3009120 Exarafenib (KIN-2787) GDC-0879 Avutometinib (Ro5126766, CH5126766) PLX-4720 AZ 628 SB590885 TAK-632 GW5074 RAF265 (CHIR-265)

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	389.45	Formule	C₂₃H₂₃N₃O₃	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	208260-29-1	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	Zinc00581684			Smiles	CC1=C(C=C(C=C1)NC(=O)C2=CC(=CC=C2)N(C)C)NC(=O)C3=CC=C(C=C3)O

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 78 mg/mL (200.28 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 2 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.97mg/ml (2.49mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 19.4 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.39mg/ml (1.00mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 7.8 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	C-Raf 70 nM
In vitro	Le ZM 336372 montre une sélectivité 10 fois supérieure à B-Raf. Ce composé inhibe faiblement SAPK2a/p38α et SAPK2b/p38β avec une IC50 de 2 μM, et est sélectif par rapport à 17 autres protéines kinases, y compris PKA, PKC, AMPK, p42 MAPK, MKK1, SAPK1/JNK et CDK1, même à une concentration allant jusqu'à 50 μM. Il n'empêche pas l'activation constitutive, ainsi que l'activation induite par les facteurs de croissance ou les esters de phorbol de MKKl ou p42 MAPK/ERK2. De plus, ce produit chimique n'inverse pas le phénotype des lignées cellulaires transformées par Ras ou Raf. Son traitement induit une activation >100 de c-Raf et de l'isoforme B-Raf, mais il ne déclenche aucune activation de MKKI ou p42 MAPK/ERKP ni n'induit aucune augmentation de la charge en GTP de Ras, suggérant l'existence d'une boucle de rétrocontrôle par laquelle les isoformes de Raf suppriment leur propre activation, de sorte que l'inhibition est toujours contrebalancée par la réactivation. L'activation de c-Raf induite par ce composé n'est pas empêchée par l'inhibition de la cascade MAPK, de la protéine kinase C ou de la phosphatidylinositide 3-kinase. Il (1 μM) abolit la régulation positive de l'eNOS après traitement au peroxyde d'hydrogène. Son traitement dans les cellules tumorales carcinoïdes entraîne une phosphorylation progressive de Raf-1, de la protéine kinase activée par les mitogènes 1/2 et de la kinase régulée par le signal extracellulaire 1/2, et provoque une réduction significative des niveaux d'hormones bioactives ainsi que du facteur de transcription, l'homologue humain achaete-scute-1. De plus, ce traitement chimique entraîne une suppression marquée de la prolifération cellulaire et l'induction des inhibiteurs du cycle cellulaire p21 et p18. Il inhibe la prolifération des cellules de phéochromocytome et supprime la production de peptide vasoactif NE. Son traitement dans les HepG2 induit la suppression de la prolifération de manière dose-dépendante, la suppression de la sécrétion hormonale et la régulation positive des inhibiteurs du cycle cellulaire. Il induit également l'apoptose dans les lignées cellulaires d'adénocarcinome pancréatique en inhibant la glycogène synthase kinase-3β par phosphorylation de la GSK-3β sur la Ser 9.
Essai kinase	Essai kinase in vitro
Essai kinase	L'activité de la kinase c-Raf est directement testée dans des lysats de cellules Sl9. Le c-Raf humain est activé dans les cellules Sf9 par cotransfection à partir de vecteurs de baculovirus contenant de l'ADN codant pour v-Ras et Lck en l'absence de ZM 336372. Les lysats cellulaires sont ensuite testés pour l'activité c-Raf en présence de concentrations croissantes de ce composé.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10421767/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12569550/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15956248/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16603190/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18299943/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20031160/

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

ZM 336372 Raf inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 389.45