Name: BIIB021
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1175
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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.89%

99.89

Cibles apparentées	Akt Wnt/beta-catenin PKC ROCK Microtubule Associated Integrin Bcr-Abl Actin FAK Kinesin
Autre HSP Inhibiteurs	Tanespimycin (17-AAG) Elesclomol (STA-4783) Luminespib (NVP-AUY922) Ganetespib (STA-9090) Alvespimycin (17-DMAG) Hydrochloride VER-155008 Onalespib (AT13387) Zelavespib (PU-H71) HSP990 (NVP-HSP990) NVP-BEP800

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Concentration	Temps dincubation	Description de lactivité	PMID
MCF7	Function assay			Inhibition of HSP90-mediated client protein HER2 degradation in human MCF7 cells, IC50=0.038μM	20055425
BT474	Function assay			Binding affinity to Hsp90 nucleotide binding domain in human BT474 cells, IC50=0.14μM	20608738
MCF7	Function assay			Inhibition of HSP90alpha in human MCF7 cells assessed as degradation of Her-2, EC50=0.038μM	22938030
NCI-H295	Cytotoxicity assay	120 mg/kg	5 days	Cytotoxicity against human NCI-H295 cells overexpressing PGP xenografted in athymic mouse assessed as inhibition of tumor growth at 120 mg/kg, po qd for 5 days per week for 4 weeks	22938030
Sf9	Function assay		3 hrs	Binding affinity to human N-terminal polyHis-tagged HSP90alpha (D9 to E236) alpha-helix conformation expressed in insect sf9 cells after 3 hrs by fluorescence polarization assay, Ki=0.002μM	24332488
Sf9	Function assay		3 hrs	Binding affinity to human N-terminal polyHis-tagged HSP90beta (D9 to E236) expressed in insect sf9 cells after 3 hrs by fluorescence polarization assay, Ki=0.004μM	24332488
NCI-H1299	Function assay		12 hrs	Reduction in oxygen consumption rate in human NCI-H1299 cells incubated for 12 hrs	25383915
HeLa	Function assay	10 uM	6 hrs	Inhibition of HSP90 in human HeLa cells assessed as induction of chk1 degradation at 10 uM after 6 hrs by Western blot method	28816449
HeLa	Function assay	10 uM	6 hrs	Inhibition of HSP90 in human HeLa cells assessed as induction of Akt degradation at 10 uM after 6 hrs by Western blot method	28816449
HeLa	Function assay	10 uM	6 hrs	Inhibition of HSP90 in human HeLa cells assessed as induction of HSP70 protein expression at 10 uM after 6 hrs by Western blot method	28816449
PC3	Function assay	10 uM	6 hrs	Inhibition of HSP90 in human PC3 cells assessed as induction of chk1 degradation at 10 uM after 6 hrs by Western blot method	28816449
PC3	Function assay	10 uM	6 hrs	Inhibition of HSP90 in human PC3 cells assessed as induction of Akt degradation at 10 uM after 6 hrs by Western blot method	28816449
PC3	Function assay	10 uM	6 hrs	Inhibition of HSP90 in human PC3 cells assessed as induction of HSP70 protein expression at 10 uM after 6 hrs by Western blot method	28816449
TC32	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for TC32 cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
A673	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells	29435139
NB1643	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
Rh18	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh18 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
Rh41	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells	29435139
HCT116	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human HCT116 cells after 48 hrs by sulforhodamine B assay, GI50=0.15μM	29567459
A549	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human A549 cells after 48 hrs by sulforhodamine B assay, GI50=0.33μM	29567459
NCI-H1975	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human NCI-H1975 cells after 48 hrs by sulforhodamine B assay, GI50=0.38μM	29567459
HL60	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human HL60 cells after 48 hrs by sulforhodamine B assay, GI50=0.59μM	29567459
HL60	Function assay	1 uM	24 hrs	Inhibition of HSP90 in human HL60 cells assessed as induction of HSP70 expression at 1 uM after 24 hrs by Western blot analysis	29567459
HL60	Function assay	1 uM	24 hrs	Inhibition of HSP90 in human HL60 cells assessed as downregulation of phosphorylated Akt expression at 1 uM after 24 hrs by Western blot analysis	29567459
HL60	Function assay	1 uM	24 hrs	Inhibition of HSP90 in human HL60 cells assessed as downregulation of phosphorylated STAT3 expression at 1 uM after 24 hrs by Western blot analysis	29567459
HL60	Function assay	1 uM	24 hrs	Inhibition of HDAC in human HL60 cells assessed as upregulation of acetyl-alpha-tubulin levels at 1 uM after 24 hrs by Western blot analysis	29567459
HL60	Function assay	1 uM	24 hrs	Inhibition of HDAC in human HL60 cells assessed as upregulation of acetylated histone H3 levels at 1 uM after 24 hrs by Western blot analysis	29567459
MCF7	Antiproliferative assay			Antiproliferative activity against human MCF7 cells, IC50=0.31μM	31663736
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	318.76	Formule	C₁₄H₁₅ClN₆O	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	848695-25-0	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	CNF2024			Smiles	CC1=CN=C(C(=C1OC)C)CN2C=NC3=C2N=C(N=C3Cl)N

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 64 mg/mL (200.77 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 12 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%propylene glycol 1 5%Tween80 2 65%D5W Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	30.000mg/ml (94.11mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified propylene glycol stock solution to 50 μL of Tween 80, mix evenly to clarify it; then continue to add 650 μL of D5W to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	HSP90 (Cell-free assay) 1.7 nM(Ki)
In vitro	BIIB021 se lie à la poche de liaison de l'ATP de Hsp90, interfère avec la fonction de chaperon de Hsp90, et entraîne la dégradation de la protéine client et l'inhibition de la croissance tumorale. Ce composé inhibe la prolifération des cellules tumorales (BT474, MCF-7, N87, HT29, H1650, H1299, H69 et H82) avec une IC50 de 0,06-0,31 μM. Il induit la dégradation des protéines client de Hsp90, y compris HER-2, Akt et Raf-1, et une expression régulée à la hausse des protéines de choc thermique Hsp70 et Hsp27. Cette substance chimique inhibe les cellules du lymphome de Hodgkin (KM-H2, L428, L540, L540cy, L591, L1236 et DEV) avec une IC50 de 0,24-0,8 μM. Elle présente une faible activité dans les lymphocytes de personnes en bonne santé. Ce composé inhibe l'activité constitutive de NF-κB malgré un IκB défectueux. Il induit l'expression de ligands pour le récepteur activateur des cellules NK NKG2D sur les cellules du lymphome de Hodgkin, ce qui entraîne une susceptibilité accrue à la destruction médiatisée par les cellules NK. Cette substance chimique a amélioré la radiosensibilité in vitro des lignées cellulaires HNSCCA (UM11B et JHU12) avec une réduction correspondante de l'expression des protéines clés radiosensibles, une augmentation des cellules apoptotiques et une amélioration de l'arrêt en phase G2. Il est considérablement plus actif que le 17-AAG contre le carcinome corticosurrénalien H295R, à la fois in vitro et in vivo. L'activité cytotoxique de ce composé n'est pas influencée par la perte de NQO1 ou la surexpression de Bcl-2, des lésions moléculaires qui n'empêchent pas la perte de client mais sont néanmoins associées à une réduction de la destruction cellulaire par le 17-AAG. Il est également actif dans les lignées cellulaires résistantes au 17-AAG (NIH-H69, MES SA Dx5, NCI-ADR-RES, Nalm6 et etc.).
Essai kinase	Test de liaison Hsp90
Essai kinase	Pour les mesures de compétition par polarisation de fluorescence, la sonde FITC-geldanamycine (20 nM) est réduite avec 2 mM de TCEP à température ambiante pendant 3 heures, après quoi la solution est aliquoteée et stockée à -80 °C jusqu'à utilisation. La Hsp90α humaine recombinante (0,8 nM) et la FITC-geldanamycine réduite (2 nM) sont incubées dans une microplaque à 96 puits à température ambiante pendant 3 heures en présence d'un tampon d'essai contenant 20 mM de HEPES (pH 7,4), 50 mM de KCl, 5 mM de MgCl₂, 20 mM de Na₂MoO₄, 2 mM de DTT, 0,1 mg/mL de BGG et 0,1 % (v/v) de CHAPS. Après cette préincubation, ce composé dans 100 % de DMSO est ensuite ajouté à des concentrations finales de 0,2 nM à 10 μM (volume final 100 μL, 2 % de DMSO). La réaction est incubée pendant 16 heures à température ambiante et la fluorescence est ensuite mesurée dans un lecteur de plaque Analyst, excitation = 485 nm, émission = 535 nm. Les contrôles élevés et faibles ne contenaient pas ce produit chimique ou pas de Hsp90, respectivement. Les données sont ajustées à une courbe à quatre paramètres et l'IC50 est générée.
In vivo	L'administration orale de BIIB021 entraîne une inhibition de la croissance tumorale dans de nombreux modèles de xénogreffes tumorales, notamment N87, BT474, CWR22, U87, SKOV3 et Panc-1. Ce composé inhibe efficacement la croissance de la tumeur L540cy à une dose de 120 mg/kg. Il améliore significativement l'effet de la radiothérapie sur la croissance antitumorale dans la xénogreffe JHU12.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19372565/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19671844/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19662650/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19676042/

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT01017198	Completed	Advanced Solid Tumors	Biogen	November 2009	Phase 1
NCT01004081	Completed	Breast Cancer	Biogen	November 2009	Phase 2
NCT00618735	Completed	Advanced Solid Tumors	Biogen	February 2008	Phase 1
NCT00618319	Completed	GIST	Biogen	February 2008	Phase 2

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

BIIB021 HSP inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 318.76