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NVP-BEP800 HSP inhibiteur

Réf. CatalogueS1498

NVP-BEP800 (VER82576) est un nouvel inhibiteur entièrement synthétique de HSP90β avec un IC50 de 58 nM, présentant une sélectivité >70 fois supérieure par rapport aux membres de la famille Hsp90 Grp94 et Trap-1.
NVP-BEP800 HSP inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 480.41

Aller à

Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.86%
99.86

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire 480.41 Formule

C21H23Cl2N5O2S

 Stockage (À compter de la date de réception)
N° CAS 847559-80-2 Télécharger le SDF Stockage des solutions mères

Synonymes VER82576 Smiles CCNC(=O)C1=CC2=C(N=C(N=C2S1)N)C3=CC(=C(C=C3Cl)Cl)OCCN4CCCC4

Solubilité

In vitro
Lot:

Ethanol : 15 mg/mL

DMSO : Insoluble
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse Concentration Volume Poids moléculaire
Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo
Lot:

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

mg/kg g μL

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH2O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC50/Ki
HSP90β
58 nM
In vitro
NVP-BEP800 est un inhibiteur compétitif de l'ATP de Hsp90β avec une IC50 de 58 nM, présentant une sélectivité >70 fois supérieure contre les membres de la famille Hsp90 Grp94 et Trap-1 avec des valeurs IC50 de 4,1 μM et 5,5 μM, respectivement. Ce composé ne présente aucune activité inhibitrice contre l'ATPase GHKL étroitement liée, la topoisomérase II, et l'ATPase structurellement non apparentée, Hsp70, à la concentration de 10 μM. Il inhibe puissamment la prolifération de diverses lignées de cellules tumorales avec des valeurs GI50 allant de 38 nM dans A375 à 1,05 μM dans PC3, et de tumeurs humaines primaires avec une IC50 moyenne de 0,75 μM et une IC70 de 1,8 μM. Ce traitement chimique à la concentration de cinq fois le GI50 augmente le pourcentage de phase G2-M dans les cellules A2058 et A549 et de phase sub-G1 dans les cellules BT-474, HCT116, A2058 et A549 de 29,5 %, 33,6 %, 42,7 %, 12,1 %, 5,9 % et 7,1 %, respectivement. Il provoque la déphosphorylation d'Akt et d'ErbB2, la dégradation d'ErbB2 et l'induction de Hsp70 de manière dépendante de la concentration dans les cellules BT-474 avec des valeurs IC50 de 218 nM, 39,5 nM, 137 nM et 207 nM, respectivement.
Essai kinase
Essai de polarisation de fluorescence par liaison compétitive
La Hsp90β recombinante, le TAMRA-radicicol ou diverses concentrations de NVP-BEP800 sont ajoutés dans le tampon d'essai (50 mM TRIS pH 7,4, 5 mM MgCl2, 150 mM KCl et 0,1 % CHAPS), mélangés et incubés à température ambiante pendant 30 à 45 minutes avant la lecture. L'essai HTS basé sur la FIDA 2D et les technologies confocales surveille la diminution de la polarisation de fluorescence lors du déplacement du ligand à haute affinité TAMRA-radicicol de Hsp90β par ce composé. La concentration de ce produit chimique qui inhibe Hsp90β de 50 % est déterminée à partir de la courbe de compétition.
In vivo
L'administration orale de NVP-BEP800 à 15 ou 30 mg/kg/jour pendant 15 jours entraîne une réduction dose-dépendante des niveaux de phosphorylation de B-Raf et d'Akt, et présente une efficacité antitumorale significative dose-dépendante dans le modèle de xénogreffe de mélanome A375 avec des valeurs T/C de 53 % et 6 % à la dose de 15 et 30 mg/kg/jour, respectivement, suggérant une inhibition tumorale presque complète à 30 mg/kg/jour. L'administration de ce composé induit une augmentation dose-dépendante de la dissociation du complexe Hsp90-p23 et des réductions des niveaux de ErbB2 à l'état stable, de phospho-Akt et de phospho-S6, dans les xénogreffes de cancer du sein BT-474, et présente une activité antitumorale significative avec une régression tumorale de 38 % à la dose de 30 mg/kg/jour et un T/C de 36 % à la dose de 15 mg/kg/jour.
Références

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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