Name: Onalespib (AT13387)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1163
Rating: 5 (32 reviews)

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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.94%

99.94

Cibles apparentées	Akt Wnt/beta-catenin PKC ROCK Microtubule Associated Integrin Bcr-Abl Actin FAK Kinesin
Autre HSP Inhibiteurs	Tanespimycin (17-AAG) Elesclomol (STA-4783) Luminespib (NVP-AUY922) Ganetespib (STA-9090) Alvespimycin (17-DMAG) Hydrochloride VER-155008 BIIB021 Zelavespib (PU-H71) HSP990 (NVP-HSP990) NVP-BEP800

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Concentration	Temps dincubation	Description de lactivité	PMID
human HCT116 cells	Cytotoxic assay			Cytotoxicity against human HCT116 cells by Alamar blue assay, IC50=0.048 μM	20662534
human HCT116 cells	Function assay	10 nM	18 h	Induction of apoptosis in human HCT116 cells assessed as upregulation of Hsp70 level at 10 nM after 18 hrs by immunoblotting	20662534
human HCT116 cells	Function assay	30 nM	18 h	Induction of apoptosis in human HCT116 cells assessed as reduction of CDK4 level at 30 nM after 18 hrs by immunoblotting	20662534
human HCT116 cells	Function assay	30 nM	18 h	Induction of apoptosis in human HCT116 cells assessed as reduction of Raf-1 level at 30 nM after 18 hrs by immunoblotting	20662534
human HCT116 cells	Proliferation assay		48 h	Antiproliferative activity against human HCT116 cells after 48 hrs by MTT assay, IC50=0.08 μM	24763261
human SKBR3 cells	Proliferation assay		48 h	Antiproliferative activity against human SKBR3 cells after 48 hrs by MTT assay, IC50=0.14 μM	24763261
human MCF7 cells	Proliferation assay		48 h	Antiproliferative activity against human MCF7 cells after 48 hrs by MTT assay, IC50=0.28 μM	24763261
human A231 cells	Proliferation assay		48 h	Antiproliferative activity against human A231 cells after 48 hrs by MTT assay, IC50=1.01 μM	24763261
GIST430	Cytotoxicity assay		7 days	Cytotoxicity against imatinib-resistant human GIST430 cells assessed as decrease in cell viability after 7 days by alamar blue assay, IC50=0.034μM.	26844689
GIST48	Cytotoxicity assay		7 days	Cytotoxicity against imatinib-resistant human GIST48 cells assessed as decrease in cell viability after 7 days by alamar blue assay, IC50=0.055μM.	26844689
MCF7	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human MCF7 cells incubated for 72 hrs by MTT assay, IC50=0.032μM.	29028527
SKBR3	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human SKBR3 cells incubated for 72 hrs by MTT assay, IC50=0.045μM.	29028527
TC32	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for TC32 cells	29435139
DAOY	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
A673	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
Saos-2	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells	29435139
NB1643	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
Rh18	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh18 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
RD	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells	29435139
NB1643	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for NB1643 cells	29435139
A673	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for A673 cells)	29435139
SK-N-MC	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-MC cells	29435139
BT-12	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for BT-12 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for LAN-5 cells	29435139
BT-37	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for BT-37 cells	29435139
TC32	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for TC32 cells	29435139
U-2 OS	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for U-2 OS cells	29435139
Rh41	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh41 cells	29435139
RD	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for RD cells	29435139
Rh18	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh18 cells	29435139
Rh30	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh30 cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-SH cells	29435139
NCI-H3122	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human NCI-H3122 cells after 72 hrs by SRB assay, IC50=0.052μM.	29698859
PANC1	Function assay	1 uM	36 hrs	Inhibition of HSP90alpha in human PANC1 cells assessed as up-regulation of Hsp70 at 1 uM after 36 hrs by Western blot analysis	30351001
PANC1	Function assay	1 uM	36 hrs	Inhibition of HSP90alpha in human PANC1 cells assessed as akt degradation at 1 uM after 36 hrs by Western blot analysis	30351001
MCF7	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human MCF7 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=0.29μM.	30784881
NCI-H1299	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human NCI-H1299 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=0.37μM.	30784881
A549	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human A549 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=0.44μM.	30784881
Vero E6	Function assay		48 hrs	IC50 for antiviral activity against SARS-CoV-2 in the Vero E6 cell line at 48 h by immunofluorescence-based assay (detecting the viral NP protein in the nucleus of the Vero E6 cells), IC50=0.15488μM.	32353859
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	409.52	Formule	C ₂₄H₃₁N₃O₃	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	912999-49-6	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CC(C)C1=CC(=C(C=C1O)O)C(=O)N2CC3=C(C2)C=C(C=C3)CN4CCN(CC4)C

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 25 mg/mL (61.04 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	HSP90 (Cell-free assay) 18 nM
In vitro	La K_d pour la liaison d'Onalespib (AT13387) est de 0,7 nM. Cela se compare à une K_d de 6,7 nM pour la liaison de l'ansamycine 17-AAG au même site. La stœchiométrie moyenne de liaison pour ce composé est de 1,03. Son inhibition d'un certain nombre de kinases isolées est également étudiée, y compris CDK1, CDK2, CDK4, FGFR3, PKB-b, JAK2, VEGFR2, PDGFRβ et Aurora B. Aucune des kinases testées n'est significativement inhibée à des concentrations inférieures à 30 μM. C'est un puissant inhibiteur de la prolifération et de la survie de nombreuses lignées cellulaires différentes (telles que la lignée cellulaire MES-SA) issues d'une variété de types de tumeurs différents. Sur un panel de 30 lignées cellulaires tumorales, il inhibe puissamment la prolifération cellulaire avec des valeurs de GI50 comprises entre 13 et 260 nM. Le composé inhibe également la prolifération de la lignée cellulaire épithéliale prostatique humaine non tumorigène PNT2 avec une valeur de GI50 de 480 nM.
Essai kinase	Calorimétrie isotherme de compétition HSP90
Essai kinase	Les valeurs de K_d pour la liaison d'Onalespib (AT13387) à HSP90 sont déterminées avec un format de calorimétrie isotherme (ITC) de compétition. Les expériences ITC sont réalisées sur un Micro Cal VP-ITC à 25 °C dans un tampon comprenant 25 mM Tris, 100 mM NaCl, 1 mM MgCl₂ et 1 mM Tris(2-carboxy-éthyl)phosphine à pH 7,4 afin de maintenir l'affinité plus élevée.
In vivo	Lorsqu'il est administré de manière intermittente, Onalespib (AT13387) peut être toléré à des doses allant jusqu'à 70 mg/kg deux fois par semaine ou 90 mg/kg une fois par semaine. La perte de poids corporel chez les souris ne dépasse pas 20 % avant de se rétablir dans tous les cas, sauf un, et la perte est la plus élevée après la deuxième dose. L'inhibition de la croissance tumorale est similaire chez NCI-H1975 pour les deux régimes posologiques. Le maintien des effets antitumoraux avec une période d'arrêt du traitement aussi prolongée est compatible avec l'action pharmacodynamique prolongée de ce composé observée pour l'EGFR mutant et d'autres biomarqueurs in vitro et in vivo, ainsi que la rétention prolongée de celui-ci dans les tumeurs.
Références	[1] http://mct.aacrjournals.org/cgi/content/meeting_abstract/8/12_MeetingAbstracts/A217 [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22181674/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	HSP90 / HSP70 EGFR / p-EGFR / AKT / p-AKT / ERK / p-ERK / S6 / p-S6 AXL / c-Myc / p-Mnk1 / Mnk1 / p-eIF4E / eIF4E		28679777
Growth inhibition assay	Cell viability		28679777

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT02898207	Completed	Metastatic High Grade Fallopian Tube Serous Adenocarcinoma\|Metastatic Malignant Solid Neoplasm\|Metastatic Primary Peritoneal Serous Adenocarcinoma\|Metastatic Triple-Negative Breast Carcinoma\|Platinum-Resistant Fallopian Tube Carcinoma\|Platinum-Resistant Ovarian Carcinoma\|Platinum-Resistant Primary Peritoneal Carcinoma\|Recurrent Breast Carcinoma\|Recurrent High Grade Fallopian Tube Serous Adenocarcinoma\|Recurrent High Grade Ovarian Serous Adenocarcinoma\|Recurrent Primary Peritoneal High Grade Serous Adenocarcinoma\|Recurrent Triple-Negative Breast Carcinoma\|Refractory Fallopian Tube Serous Adenocarcinoma\|Refractory Ovarian Serous Adenocarcinoma\|Refractory Primary Peritoneal Serous Adenocarcinoma\|Refractory Triple-Negative Breast Carcinoma\|Unresectable High Grade Fallopian Tube Serous Adenocarcinoma\|Unresectable Malignant Solid Neoplasm\|Unresectable Primary Peritoneal Serous Adenocarcinoma	National Cancer Institute (NCI)	May 19 2017	Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

Foire aux questions

Question 1:
How to prepare it for in vivo studies?

Réponse :
It can be dissolved in 2% DMSO/30% PEG 300/ddH2O at 10 mg/ml as a clear solution. But after stayed for about 1 hour, the precipitation will goes out. So it is recommended to be prepared before use.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Onalespib (AT13387) inhibiteur de HSP90

Structure chimique

Poids moléculaire: 409.52