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Ganetespib (STA-9090) HSP90 Inhibitor

Réf. CatalogueS1159

Ganetespib (STA-9090) est un inhibiteur de l'HSP90 avec une IC50 de 4 nM dans les cellules OSA 8, induit l'apoptose des cellules OSA tandis que les ostéoblastes normaux ne sont pas affectés; métabolite actif de STA-1474. Phase 3.
Ganetespib (STA-9090) HSP inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 364.4

Aller à

Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.97%
99.97

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires Type dessai Concentration Temps dincubation Formulation Description de lactivité PMID
NCI-H1975 Growth Inhibition Assay 72 h IC50=8 nM 22144665
NCI-H1975 Growth Inhibition Assay 48 h IC50=16 nM 22144665
Calu-6 Growth Inhibition Assay IC50=64 nM 23012248
Calu-1 Growth Inhibition Assay IC50=58 nM 23012248
H2122 Growth Inhibition Assay IC50=53 nM 23012248
A549 Growth Inhibition Assay IC50=43 nM 23012248
H358 Growth Inhibition Assay IC50=29 nM 23012248
H1734 Growth Inhibition Assay IC50=28 nM 23012248
H727 Growth Inhibition Assay IC50=28 nM 23012248
COR-L23 Growth Inhibition Assay IC50=22 nM 23012248
H1792 Growth Inhibition Assay IC50=20 nM 23012248
H2009 Growth Inhibition Assay IC50=19 nM 23012248
SK-LU-1 Growth Inhibition Assay IC50=18 nM 23012248
H2212 Growth Inhibition Assay IC50=17 nM 23012248
H441 Growth Inhibition Assay IC50=14 nM 23012248
H2030 Growth Inhibition Assay IC50=12 nM 23012248
H23 Growth Inhibition Assay IC50=11 nM 23012248
HOP-62 Growth Inhibition Assay IC50=11 nM 23012248
IA-LM Growth Inhibition Assay IC50=10 nM 23012248
H460 Growth Inhibition Assay IC50=8 nM 23012248
H157 Growth Inhibition Assay IC50=7 nM 23012248
H1355 Growth Inhibition Assay IC50=5 nM 23012248
VCaP Growth Inhibition Assay IC50=7 nM 23152004
LNCaP Growth Inhibition Assay IC50=8 nM 23152004
Ramos-RA1 Growth Inhibition Assay IC50=7.4 nM 23303741
Karpas-299 Growth Inhibition Assay IC50=9.6 nM 23303741
Kasumi-1 Growth Inhibition Assay IC50=5.8 nM 23303741
CCRF-CEM (2) Growth Inhibition Assay IC50=7.2 nM 23303741
CCRF-CEM (1) Growth Inhibition Assay IC50=12.5 nM 23303741
MOLT-4 Growth Inhibition Assay IC50=10.6 nM 23303741
RS4;11 Growth Inhibition Assay IC50=13.5 nM 23303741
COG-LL-317 Growth Inhibition Assay IC50=4.4 nM 23303741
NALM-6 Growth Inhibition Assay IC50=11.7 nM 23303741
CHLA-136 Growth Inhibition Assay IC50=23.2 nM 23303741
CHLA-90 Growth Inhibition Assay IC50=22.3 nM 23303741
NB-EBc1 Growth Inhibition Assay IC50=16.8 nM 23303741
NB-1643 Growth Inhibition Assay IC50=7.4 nM 23303741
SJ-GBM2 Growth Inhibition Assay IC50=12.9 nM 23303741
CHLA-258 Growth Inhibition Assay IC50=6.4 nM 23303741
CHLA-10 Growth Inhibition Assay IC50=5.7 nM 23303741
CHLA-9 Growth Inhibition Assay IC50=4.6 nM 23303741
TC-71 Growth Inhibition Assay IC50=4.5 nM 23303741
CHLA-266 Growth Inhibition Assay IC50=27.1 nM 23303741
BT-12 Growth Inhibition Assay IC50=14.3 nM 23303741
Rh30 Growth Inhibition Assay IC50=5.6 nM 23303741
Rh18 Growth Inhibition Assay IC50=6.2 nM 23303741
Rh41 Growth Inhibition Assay IC50=10.4 nM 23303741
RD Growth Inhibition Assay IC50=8 nM 23303741
K033 Apoptosis Assay 100 nM 72 h significantly induces apoptosis 23418523
M23 Apoptosis Assay 100 nM 72 h significantly induces apoptosis 23418523
K029 Apoptosis Assay 100 nM 72 h significantly induces apoptosis 23418523
K028 Apoptosis Assay 100 nM 72 h significantly induces apoptosis 23418523
K008 Apoptosis Assay 100 nM 72 h significantly induces apoptosis 23418523
K033 Function Assay 250 nM 24 h induces a modest increase in G1 population 23418523
M23 Function Assay 250 nM 24 h induces G1 and G2/M arrest 23418523
K029 Function Assay 250 nM 24 h induces G1 arrest 23418523
K028 Function Assay 250 nM 24 h induces G2 arrest 23418523
K008 Function Assay 250 nM 24 h induces G2 arrest 23418523
K033 Cell Viability Assay IC50=75.5 nM 23418523
M23 Cell Viability Assay IC50=37.5 nM 23418523
K029 Cell Viability Assay IC50=46 nM 23418523
K028 Cell Viability Assay IC50=84 nM 23418523
K008 Cell Viability Assay IC50=60 nM 23418523
H3122 Cell Viability Assay 0-1000 nM 72 h IC50=10 nM 23533265
H2228 Cell Viability Assay 0-1000 nM 72 h IC50=13 nM 23533265
A1847 Apoptosis Assay 10-100 nM 24/48/72 h induces apoptosis time and dose dependently 23900136
OVCAR-8 Apoptosis Assay 10-100 nM 24/48/72 h induces apoptosis time and dose dependently 23900136
OVCAR-5 Apoptosis Assay 10-100 nM 24/48/72 h induces apoptosis time and dose dependently 23900136
SKOV-3 Cell Viability Assay 0-1000 nM 72 h inhibits cell viability dose dependently 23900136
A1847 Cell Viability Assay 0-1000 nM 72 h inhibits cell viability dose dependently 23900136
OVCAR-8 Cell Viability Assay 0-1000 nM 72 h inhibits cell viability dose dependently 23900136
OVCAR-5 Cell Viability Assay 0-1000 nM 72 h inhibits cell viability dose dependently 23900136
H146  Function Assay 30 nM 72 h induces persistent G2/M phase arrest 24166505
GLC4 Function Assay 30 nM 72 h induces persistent G2/M phase arrest 24166505
H82 Function Assay 30 nM 72 h induces persistent G2/M phase arrest 24166505
AC3 Growth Inhibition Assay IC50=25.9 nM 24166505
H1173 Growth Inhibition Assay IC50=12.62 nM 24166505
H792 Growth Inhibition Assay IC50=45.07 nM 24166505
H620 Growth Inhibition Assay IC50=32.67 nM 24166505
N592 Growth Inhibition Assay IC50=14.12 nM 24166505
H526 Growth Inhibition Assay IC50=21.64 nM 24166505
H187 Growth Inhibition Assay IC50=24.99 nM 24166505
H146 Growth Inhibition Assay IC50=28.51 nM 24166505
H128 Growth Inhibition Assay IC50=69.55 nM 24166505
H69 Growth Inhibition Assay IC50=83.36 nM 24166505
GLC4 Growth Inhibition Assay IC50=20.47 nM 24166505
H82 Growth Inhibition Assay IC50=30.27 nM 24166505
MDA-MB-231 Function Assay 100 nM 24 h inhibits the migratory and invasive capacity  24173541
BT-20  Function Assay 100/250 nM 24 h resulted in a dose-dependent destabilization of EGFR, IGF-IR, MET, and CRAF 24173541
MDA-MB-435 Function Assay 100 nM 30 min inhibits accumulation of HIF-1α 24248265
MDA-MB-231 Function Assay 100 nM 30 min inhibits accumulation of HIF-1α 24248265
HCC2998 Growth Inhibition Assay IC50=128 nM 24682747
SK-CO-1 Growth Inhibition Assay IC50=81 nM 24682747
LS-123 Growth Inhibition Assay IC50=73 nM 24682747
SNU-C2B Growth Inhibition Assay IC50=45 nM 24682747
LS-1034 Growth Inhibition Assay IC50=31 nM 24682747
LoVo Growth Inhibition Assay IC50=22 nM 24682747
COLO-678 Growth Inhibition Assay IC50=21 nM 24682747
NCI-H747 Growth Inhibition Assay IC50=17 nM 24682747
COLO-205 Growth Inhibition Assay IC50=14 nM 24682747
HCT 116 Growth Inhibition Assay IC50=14 nM 24682747
HuTu-80 Growth Inhibition Assay IC50=13 nM 24682747
HCT-15 Growth Inhibition Assay IC50=8 nM 24682747
SW620 Growth Inhibition Assay IC50=8 nM 24682747
LS-411 N Growth Inhibition Assay IC50=5 nM 24682747
RKO Growth Inhibition Assay IC50=4 nM 24682747
SW780 Growth Inhibition Assay IC50=3451 nM 24784839
RT4 Growth Inhibition Assay IC50=1733 nM 24784839
TCCSUP Growth Inhibition Assay IC50=142 nM 24784839
MGH-U3 Growth Inhibition Assay IC50=53 nM 24784839
HT-1197 Growth Inhibition Assay IC50=53 nM 24784839
5637 Growth Inhibition Assay IC50=44 nM 24784839
35612 Growth Inhibition Assay IC50=38 nM 24784839
KU-19-19 Growth Inhibition Assay IC50=36 nM 24784839
LB831-BLC Growth Inhibition Assay IC50=34 nM 24784839
UM-UC3 Growth Inhibition Assay IC50=33 nM 24784839
647-V Growth Inhibition Assay IC50=27 nM 24784839
HT-1376 Growth Inhibition Assay IC50=21 nM 24784839
J82 Growth Inhibition Assay IC50=18 nM 24784839
BFTC Growth Inhibition Assay IC50=17 nM 24784839
SCaBER Growth Inhibition Assay IC50=10 nM 24784839
639-V Growth Inhibition Assay IC50=10 nM 24784839
RT112 Growth Inhibition Assay IC50=9 nM 24784839
T24 Growth Inhibition Assay IC50=7 nM 24784839
SW-1710 Growth Inhibition Assay IC50=6 nM 24784839
DSH1 Growth Inhibition Assay IC50=6 nM 24784839
CAL27 Cytoxicity Assay 10/50 nM 24 h decreases cell proliferation dose dependently 25205430
Detroit562 Cytoxicity Assay 10/50 nM 24 h decreases cell proliferation dose dependently 25205430
FUDA Cytoxicity Assay 10/50 nM 24 h decreases cell proliferation dose dependently 25205430
SCC25 Cytoxicity Assay 10/50 nM 24 h decreases cell proliferation dose dependently 25205430
HT-29 Function Assay 50nM 24 h DMSO induced G0/G1 arrest 25210794
HCT-116 Function Assay 50nM 24 h DMSO induced G0/G1 arrest 25210794
MGC-803 Function Assay 0.1-1000 nM 24 h induces G2/M cell-cycle arrest 25590805
MKN-28 Cell Viability Assay 0.1-1000 nM 72 h inhibits cell viability dose dependently 25590805
SGC-7901 Cell Viability Assay 0.1-1000 nM 72 h inhibits cell viability dose dependently 25590805
MGC-803 Cell Viability Assay 0.1-1000 nM 72 h inhibits cell viability dose dependently 25590805
MV411 Apoptosis Assay 30/80/150/250 nM 24/48/72 h induces dose dependant induction of apoptosis 25882550
HL60 Apoptosis Assay 30/80/150/250 nM 24/48/72 h induces dose dependant induction of apoptosis 25882550
TC32 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for TC32 cells 29435139
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells 29435139
Saos-2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells 29435139
BT-37 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells 29435139
RD qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells 29435139
SK-N-SH qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells 29435139
NB1643 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells 29435139
OHS-50 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells 29435139
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for A673 cells) 29435139
SJ-GBM2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells 29435139
NB-EBc1 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells 29435139
LAN-5 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells 29435139
Rh18 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh18 cells 29435139
Cliquez pour voir plus de données expérimentales sur la lignée cellulaire

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire 364.4 Formule

C20H20N4O3

Stockage (À compter de la date de réception)
N° CAS 888216-25-9 Télécharger le SDF Stockage des solutions mères

Synonymes N/A Smiles CC(C)C1=C(C=C(C(=C1)C2=NNC(=O)N2C3=CC4=C(C=C3)N(C=C4)C)O)O

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 40 mg/mL (109.76 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 9 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse Concentration Volume Poids moléculaire
Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo
Lot:

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

mg/kg g μL

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH2O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC50/Ki
HSP90
(OSA 8 cells)
4 nM
In vitro
Les concentrations inhibitrices à 50 % (IC50) de Ganetespib (STA-9090) contre les lignées de mastocytes malignes sont 10 à 50 fois inférieures à celles du 17-AAG, ce qui indique que la classe de triazolone des inhibiteurs de HSP90 présente probablement une plus grande puissance que les inhibiteurs à base de geldanamycine. Ce composé inhibe les lignées cellulaires MG63 avec une IC50 de 43 nM. Il se lie au domaine de liaison à l'ATP à l'extrémité N de Hsp90 et sert d'inhibiteur puissant de Hsp90 en provoquant la dégradation de plusieurs protéines clientes oncogènes de Hsp90, y compris HER2/neu, EGFR muté, Akt, c-Kit, IGF-1R, PDGFRα, Jak1, Jak2, STAT3, STAT5, HIF-1α, CDC2 et c-Met ainsi que la tumeur de Wilms 1. À de faibles concentrations nanomolaires, il arrête puissamment la prolifération cellulaire et induit l'apoptose dans une grande variété de lignées cellulaires cancéreuses humaines, y compris de nombreuses lignées cellulaires résistantes aux inhibiteurs de tyrosine kinase et à la tanespimycine. Il présente une cytotoxicité puissante dans une gamme de lignées cellulaires tumorales solides et hématologiques, y compris celles qui expriment des kinases mutées qui confèrent une résistance aux inhibiteurs de tyrosine kinase à petites molécules. Son traitement a rapidement entraîné la dégradation des protéines clientes Hsp90 connues, présente une puissance supérieure à l'inhibiteur ansamycine 17-AAG et montre une activité soutenue même avec de courtes durées d'exposition. Dans une autre étude, il induit l'apoptose des lignées cellulaires de mastocytes malins canins. Il est actif à des concentrations significativement plus faibles pour les mastocytes malins canins C2 et BR avec des IC50 de 19 et 4 nM, respectivement, tandis que le 17-AAG inhibe les mastocytes malins canins C2 et BR avec des IC50 de 958 et 44 nM, respectivement. L'expression du Kit WT et muté est régulée à la baisse par 100 nM de ce composé après 24 heures dans toutes les lignées traitées, y compris les cellules C2 et BMCMCs. Cependant, aucun effet sur l'expression de PI3K ou HSP90 n'est observé après traitement.
In vivo
L'administration de Ganetespib (STA-9090) entraîne une réduction significative de la taille des tumeurs dans plusieurs modèles de xénogreffes tumorales chez la souris et semble moins toxique. De plus, ce composé a démontré une meilleure pénétration tumorale par rapport à la tanespimycine. Il inhibe la croissance tumorale in vivo dans les modèles de xénogreffes de mastocytes malins et d'OSA. Ganetespib inhibe significativement la croissance tumorale lorsqu'il est dosé avec deux cycles répétés de 25 mg/kg/jour pendant 3 jours, avec une valeur %T/C de 18. Il est bien toléré, les groupes véhicule et Ganetespib ayant des changements de poids corporel moyens par rapport au début de l'étude de +0,3 % et -8,1 % au jour 17, respectivement.
Références
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18657349/

Applications

Méthodes Biomarqueurs Images PMID
Western blot EGFR / c-Met / IGF-1Rβ/ Akt / p-Akt / ERK / p-ERK p27(Kip1) / p21 (Cip1) / Cyclin D1 / Cyclin E / Cyclin B1 / CDK1 / CDK2 / CDK4 Survivin / Bcl-2 / Bcl-xl / Mcl-1 B-RAF / C-RAF / N-RAS HER2 / p-STAT3 / BIM CDK1 / Cyclin D1 / Cyclin B1 / p27 c-PARP / c-caspase 3 / caspase 8 / c-caspase 8 / caspase 9 / c-caspase 9 ErbB2 / pErbB2 / Src / pSrc / mTOR / pmTOR / Bad / pBad / GSK3 / pGSK3 Wee1 / p-Wee1 / Chk1 / p-Chk1
S1159-WB1
23418523
Growth inhibition assay Cell viability
S1159-viability1
23418523

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT Recrutement Conditions Promoteur/Collaborateurs Date de début Phases
NCT02192541 Terminated
Neoplasms
National Cancer Institute (NCI)|National Institutes of Health Clinical Center (CC)
December 2 2014 Phase 1
NCT02008877 Completed
Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumors (MPNST)|Sarcoma
Sarcoma Alliance for Research through Collaboration|Synta Pharmaceuticals Corp.|United States Department of Defense
December 2013 Phase 1|Phase 2

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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Foire aux questions

Question 1:
Does this inhibitor inhibit both isoforms of HSP90?

Réponse :
We don't have the information now and it is not very clear in the literature either. From following two references, it indicates that it might be specific to the alpha form “It binds to the ATP binding site of Hsp90 alpha with a Kd of 110 nM” http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3477583/