Name: Apitolisib (GDC-0980)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2696
Rating: 5 (34 reviews)

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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.76%

99.76

Cibles apparentées	Akt mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Autre PI3K Inhibiteurs	GDC-0077 (Inavolisib) SAR405 Quercetin (Sophoretin) LY294002 XL147 analogue Tersolisib (STX-478) Buparlisib (BKM120) 740 Y-P (PDGFR 740Y-P) GO-203 TFA Eganelisib (IPI-549)

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Concentration	Temps dincubation	Description de lactivité	PMID
insect cells	Function assay		30 mins	Inhibition of human recombinant mTOR expressed in insect cells assessed as phosphorylation of recombinant (GFP)-4-EBP1 measured after 30 mins by fluorescence polarization assay, Ki=0.017μM	21981714
PC3	Function assay			Inhibition of PIK3 gamma-mediated Akt phosphorylation at Ser473 in human PC3 cells by ELISA, IC50=0.036μM	21981714
MCF7.1	Antiproliferative assay			Antiproliferative activity against human MCF7.1 cells expressing HER2 gene after overnight incubation by CellTiter-Glo luminescence assay, IC50=0.255μM	21981714
PC3	Antiproliferative assay			Antiproliferative activity against human PC3 cells after overnight incubation by CellTiter-Glo luminescence assay, IC50=0.307μM	21981714
PC3	Antitumor assay	1 mg/kg	14 days	Antitumor activity against human PC3 cells xenografted in athymic nu/nu mouse assessed as delay in tumor growth at 1 mg/kg, po qd for 14 days	21981714
MCF7-neo	Antitumor assay	1 mg/kg	22 days	Antitumor activity against human MCF7-neo cells expressing HER2 gene xenografted in athymic nu/nu mouse assessed as delay in tumor growth at 1 mg/kg, po qd for 22 days	21981714
PC3	Antitumor assay			Antitumor activity against human PC3 cells xenografted in athymic nu/nu mouse assessed as tumor regression at maximum tolerated dose	21981714
MCF7-neo	Antitumor assay			Antitumor activity against human MCF7-neo cells expressing HER2 gene xenografted in athymic nu/nu mouse assessed as tumor regression at maximum tolerated dose	21981714
PC3	Antitumor assay		14 days	Antitumor activity against human PC3 cells xenografted in athymic nu/nu mouse assessed as tumor stasis at maximum tolerated dose measured on day 14	21981714
MCF7-neo	Antitumor assay		22 days	Antitumor activity against human MCF7-neo cells expressing HER2 gene xenografted in athymic nu/nu mouse assessed as tumor stasis at maximum tolerated dose measured on day 22	21981714
PC3	Function assay	10 mg/kg	6 hrs	Inhibition of mTORC2 in human PC3 cells xenografted mouse assessed as reduction of phosphorylated Akt level at 10 mg/kg, po after 6 hrs	23199076
PC3	Function assay	10 mg/kg	6 hrs	Inhibition of mTORC1 in human PC3 cells xenografted mouse assessed as reduction of phosphorylated p70S6K level at 10 mg/kg, po after 6 hrs	23199076
insect cells	Function assay		30 mins	Inhibition of human recombinant mTOR (1360 to 2549 residues) expressed in insect cells assessed as inhibition of GFP-labeled 4-EBP1 phosphorylation at Thr-37/46 residues incubated for 30 mins by FRET assay, Ki=0.017μM	27096040
PC3	Antiproliferative assay		3 days	Antiproliferative activity against human PC3 cells after 3 days by CellTitre-Glo assay, EC50=0.31μM	27096040
VERO-E6	Toxicity assay		48 hrs	Toxicity CC50 against VERO-E6 cells determined at 48 hours by high content imaging (same conditions as 2_LEY without exposure to 0.01 MOI SARS CoV-2 virus), CC50=0.5μM	ChEMBL
VERO-E6	Function assay		48 hrs	Determination of IC50 values for inhibition of SARS-CoV-2 induced cytotoxicity of VERO-E6 cells after 48 hours exposure to 0.01 MOI SARS CoV-2 virus by high content imaging, IC50=2.31μM	ChEMBL
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	498.6	Formule	C₂₃H₃₀N₈O₃S	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1032754-93-0	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	RG7422, GNE 390			Smiles	CC1=C(SC2=C1N=C(N=C2N3CCOCC3)C4=CN=C(N=C4)N)CN5CCN(CC5)C(=O)C(C)O

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 27 mg/mL (54.15 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	0.5% methylcellulose 1 0.2% Tween 80 Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	10.000mg/ml (20.06mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 0.5% methylcellulose+0.2% Tween 80 clear solution, and mix evenly to make it a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Caractéristiques	A potent, selective, and orally available inhibitor of PI3Kα, β, δ, γ and mTOR.
Targets/IC₅₀/Ki	p110α (Cell-free assay) 5 nM p110δ (Cell-free assay) 7 nM p110γ (Cell-free assay) 14 nM mTOR (Cell-free assay) 17 nM(Ki app) p110β (Cell-free assay) 27 nM
In vitro	Apitolisib (GDC-0980) présente des activités inhibitrices puissantes et sélectives contre les kinases PI3K de classe I et mTOR par rapport à un large panel de kinases, avec un K_i de 17 nM pour mTOR et une IC50 de 5 nM, 27 nM, 7 nM et 14 nM pour PI3Kα, β, δ et γ, respectivement. In vitro, ce composé inhibe significativement la prolifération cellulaire dans les cellules PC3 et MCF7 avec une IC50 de 307 nM et 255 nM, respectivement. Une étude récente montre qu'il réduit la viabilité des cellules cancéreuses en inhibant la progression du cycle cellulaire et en induisant l'apoptose avec la plus grande puissance dans les lignées prostatiques (IC50 < 200 nM 50 %, <500 nM 100 %), mammaires (IC50 <200 nM 37 %, <500 nM 78 %) et NSCLC (IC50 <200 nM 29 %, <500 nM 88 %) et une puissance moindre dans les lignées cellulaires pancréatiques (IC50 <200 nM 13 %, <500 nM 67 %) et mélanomiques (IC50 <200 nM 0 %, <500 nM 33 %).
Essai kinase	Activité enzymatique
Essai kinase	Apitolisib (GDC-0980) est évalué par des essais d'activité enzymatique pour les isoformes de PI3K de classe I en utilisant une méthode de polarisation de fluorescence qui surveille la formation de 3,4,5-inositoltriphosphate, qui entre en compétition avec le PIP3 fluorescentement marqué pour la liaison au domaine d'homologie de pleckstrine GRP-1. Une augmentation du produit phosphatidyl inositide-3-phosphate entraîne une diminution du signal de polarisation de fluorescence lorsque le fluorophore marqué est déplacé du site de liaison de la protéine GRP-1. Les isoformes de PI3K de classe I sont exprimées et purifiées sous forme de protéines recombinantes hétérodimères. Les isoformes de PI3K sont testées dans des conditions de vitesse initiale en présence de 10 mM Tris (pH 7,5), 25 μM ATP, 9,75 μM PIP2, 5 % de glycérol, 4 mM MgCl₂, 50 mM NaCl, 0,05 % (v/v) Chaps, 1 mM dithiothréitol, 2 % (v/v) DMSO aux concentrations suivantes pour chaque isoforme : PI3Kα,β à 60 ng/mL ; PI3Kγ à 8 ng/mL ; PI3Kδ à 45 ng/mL. Après un essai de 30 minutes à 25 °C, les réactions sont arrêtées avec une concentration finale de 9 mM EDTA, 4,5 nM TAMRA-PIP3 et 4,2 μg/mL de protéine détectrice GRP-1 avant de lire la polarisation de fluorescence sur un lecteur de plaques Envision. Les IC50 sont calculées à partir de l'ajustement des courbes dose-réponse à une équation à 4 paramètres. La mTOR(1360−2549) recombinante humaine est exprimée et purifiée à partir de cellules d'insectes et testée en utilisant un format de transfert d'énergie par résonance de fluorescence Lanthascreen dans lequel la phosphorylation de la protéine fluorescente verte recombinante (GFP)-4-EBP1 est détectée à l'aide d'un anticorps marqué au terbium contre la phospho-thréonine 37/46 de 4-EBP1. Les réactions sont initiées avec de l'ATP et conduites en présence de 50 mM Hepes (pH 7,5), 0,25 nM mTOR, 400 nM GFP-4E-BP1, 8 μM ATP, 0,01 % (v/v) Tween 20, 10 mM MnCl₂, 1 mM EGTA, 1 mM dithiothréitol et 1 % (v/v) DMSO. Les essais sont effectués dans des conditions de vitesse initiale à température ambiante pendant 30 minutes avant d'arrêter la réaction et de détecter le produit en présence de 2 nM d'anticorps Tb-anti-p4E-BP1 et 10 mM d'EDTA. Les courbes dose-réponse sont ajustées à une équation pour l'inhibition compétitive à forte liaison et les Ki apparents sont calculés en utilisant le K_m déterminé pour l'ATP de 6,1 μM.
In vivo	Apitolisib (GDC-0980) présente une activité antitumorale significative à une dose de 1 mg/kg en provoquant un retard de croissance tumorale dans les modèles de xénogreffe PC-3 et MCF-7 neo/HER2. De plus, ce composé entraîne une stase ou des régressions tumorales à la dose maximale tolérée de 7,5 mg/kg. Chez la souris, l'administration intraveineuse à 1 mg/kg entraîne une faible clairance (Cl_p: 9,2 mL/min/kg, V_ss: 1,7 L/kg). Tandis que l'administration orale à 5 mg/kg dans 80 % de PEG400 et à 50 mg/kg sous forme de suspension cristalline dans 0,5 % de méthylcellulose/0,2 % de Tween-80 entraîne également des paramètres pharmacocinétiques favorables.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21981714/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21998291/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22532600/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Growth inhibition assay	Cell viability		25221930
Western blot	p-AKT / AKT / p-S6RP / S6RP / p-4EBP / 4EBP / p-eNOS / eNOS		23814482

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT01487239	Completed	Healthy Volunteer	Genentech Inc.	December 2011	Phase 1
NCT01455493	Completed	Endometrial Carcinoma	Genentech Inc.	December 2011	Phase 2
NCT01442090	Completed	Renal Cell Carcinoma	Genentech Inc.	October 2011	Phase 2
NCT01254526	Completed	Breast Cancer	Genentech Inc.	December 2010	Phase 1
NCT00854126	Completed	Non-Hodgkin''s Lymphoma Solid Cancers	Genentech Inc.	May 2009	Phase 1
NCT00854152	Completed	Non-Hodgkin''s Lymphoma Solid Cancers	Genentech Inc.	March 2009	Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Apitolisib (GDC-0980) PI3K inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 498.6