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Nutlin-3 Inhibiteur de p53-MDM2

Name: Nutlin-3
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1061
Rating: 5 (107 reviews)

Réf. CatalogueS1061

Nutlin-3 est un antagoniste puissant et sélectif de Mdm2 (ubiquitine protéine ligase dépendante du doigt RING pour elle-même et p53) avec une IC50 de 90 nM dans un essai sans cellule ; stabilise p73 dans les cellules déficientes en p53.

Nutlin-3 MDM2/MDMX antagoniste Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 581.5

Aller à

Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.59%

99.59

Produits souvent utilisés avec Nutlin-3

Tozasertib (VX-680)

Combined with Tozasertib, this compound selectively kills p53-compromised cells and inhibits the proliferation of cells expressing wild-type p53.

Cibles apparentées	Bcl-2 Caspase PD-1/PD-L1 Ferroptosis p53 Apoptosis related Synthetic Lethality STAT TNF-alpha Ras
Autre MDM2/MDMX Inhibiteurs	RG-7112 Nutlin-3a Brigimadlin Idasanutlin (RG7388) SAR405838 NSC 207895 NVP-CGM097 Siremadlin (HDM201) Nutlin-3b MX69

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Concentration	Temps dincubation	Formulation	Description de lactivité	PMID
SMMC-7721	Function Assay	10 μM	36 h	DMSO	down-regulates the protein expression level of phospho-Ser392-p53	24286312
HuH-7	Apoptosis Assay	20 μM	48 h	DMSO	induces apoptosis	24286312
SMMC-7721	Apoptosis Assay	20 μM	48 h	DMSO	induces apoptosis	24286312
HuH-7	Cell Viability Assay	1.25-20 μM	24/48/72 h	DMSO	inhibits cell proliferation dose and time dependently	24286312
SMMC-7721	Cell Viability Assay	1.25-20 μM	24/48/72 h	DMSO	inhibits cell proliferation dose and time dependently	24286312
RKO	Function Assay	20 μM	24 h		induces HO-1 expression at the level of transcription	24366007
U2OS	Function Assay	20 μM	24 h		induces HO-1 expression at the level of transcription	24366007
RKO	Function Assay	20 μM	24 h		increases the levels of the HO-1 protein as well as the p53 protein	24366007
U2OS	Function Assay	20 μM	24 h		increases the levels of the HO-1 protein as well as the p53 protein	24366007
MOLM	Function Assay	10 μM	24 h		upregulates the SOCS-1 expression	24473562
OCI	Function Assay	10 μM	24 h		upregulates the SOCS-1 expression	24473562
BeWo	Apoptosis Assay	30 µM	24 h		increases apoptosis	24498154
BeWo	Function Assay	30 µM	24 h		increases p53, Mdm2, p21 and Puma at the protein level	24498154
MOML13	Function Assay	10μM	2/4 h		increases the level of p53	24659749
AML3	Function Assay	10μM	2/4 h		increases the level of p53	24659749
AML2	Function Assay	10μM	2/4 h		increases the level of p53	24659749
MOML13	Apoptosis Assay	2/10 μM	24/48 h		induces apoptosis	24659749
AML2	Apoptosis Assay	2/10 μM	24/48 h		induces apoptosis	24659749
U2OS	Function Assay	20 μM	24 h		increases the mRNA levels of BCL2A1, BCLXL andBCLW	24867259
Hep3B	Apoptosis Assay				induces apoptosis	24884809
Huh-7	Apoptosis Assay				induces apoptosis	24884809
SMMC7721	Apoptosis Assay				induces apoptosis	24884809
HepG2	Apoptosis Assay				induces apoptosis	24884809
Hep3B	Growth Inhibition Assay		72 h	DMSO	IC50=20.18 ± 1.84 μM	24884809
Huh-7	Growth Inhibition Assay		72 h	DMSO	IC50=33.96 ± 3.9 μM	24884809
SMMC7721/Ac	Growth Inhibition Assay		72 h	DMSO	IC50=55.21 ± 5.03 μM	24884809
SMMC7721	Growth Inhibition Assay		72 h	DMSO	IC50=31.28 ± 4.2 μM	24884809
HepG2/As	Growth Inhibition Assay		72 h	DMSO	IC50=68.13 ± 9.6 μM	24884809
HepG2	Growth Inhibition Assay		72 h	DMSO	IC50=35.86 ± 2.9 μM	24884809
MOLM-13	Function Assay	6 μM	6 h	DMSO	enhances the acetylation of histone H2B and heat shock proteins Hsp27 and Hsp90	24885082
MOLM-13	Function Assay	6 μM	0-8 h	DMSO	increases the levels of p53, MDM2, p21 and acetylated p53	24885082
115	Function Assay	5 μM	48 h	DMSO	induces p53-dependent senescence	25067787
A498	Function Assay	5 μM	48 h	DMSO	induces p53-dependent senescence	25067787
Caki-2	Function Assay	5 μM	48 h	DMSO	induces p53-dependent senescence	25067787
ACHN	Function Assay	5 μM	48 h	DMSO	induces p53-dependent senescence	25067787
115	Growth Inhibition Assay	5 μM	48 h	DMSO	induces cell cycle arrest	25067787
A498	Growth Inhibition Assay	5 μM	48 h	DMSO	induces cell cycle arrest	25067787
Caki-2	Growth Inhibition Assay	5 μM	48 h	DMSO	induces cell cycle arrest	25067787
ACHN	Growth Inhibition Assay	5 μM	48 h	DMSO	induces cell cycle arrest	25067787
115	Function Assay	0.5/1/5 μM	48 h	DMSO	leads to increased expression of p53 and some p53 target genes: MDM2, and p21	25067787
A498	Function Assay	0.5/1/5 μM	48 h	DMSO	leads to increased expression of p53 and some p53 target genes: MDM2, and p21	25067787
Caki-2	Function Assay	0.5/1/5 μM	48 h	DMSO	leads to increased expression of p53 and some p53 target genes: MDM2, and p21	25067787
ACHN	Function Assay	0.5/1/5 μM	48 h	DMSO	leads to increased expression of p53 and some p53 target genes: MDM2, and p21	25067787
117	Cell Viability Assay	0.5-10 μM	0-6 d	DMSO	inhibits proliferation in a dose-dependent manner	25067787
115	Cell Viability Assay	0.5-10 μM	0-6 d	DMSO	inhibits proliferation in a dose-dependent manner	25067787
A498	Cell Viability Assay	0.5-10 μM	0-6 d	DMSO	inhibits proliferation in a dose-dependent manner	25067787
Caki-2	Cell Viability Assay	0.5-10 μM	0-6 d	DMSO	inhibits proliferation in a dose-dependent manner	25067787
ACHN	Cell Viability Assay	0.5-10 μM	0-6 d	DMSO	inhibits proliferation in a dose-dependent manner	25067787
MCF7	Function Assay	2.5 µM	48 h	DMSO	decreases the homologous DSB repair frequencies	25085902
MCF7	Cell Viability Assay	2.5 µM	5 d	DMSO	sensitizes MCF7 to PARP inhibition	25085902
RAW 264.7	Function Assay	10 μM	30 min		inhibits LPS-induced NO production	25172547
RAW 264.7	Function Assay	10 μM	30 min		reduces the LPS-augmented the NF-κB luciferase reporter gene activity	25172547
RAW 264.7	Function Assay	10 μM	30 min		prevents the p53 reduction in response to LPS	25172547
SUM102PT	Function Assay	10 μM	24 h	DMSO	inhibits TGF-β3-induced EPHB2 mRNA and protein expression	25257729
SK-BR-7	Function Assay	10 μM	24 h	DMSO	inhibits TGF-β3-induced EPHB2 mRNA and protein expression	25257729
MCF-10CA1a	Function Assay	10 μM	24 h	DMSO	inhibits TGF-β3-induced EPHB2 mRNA and protein expression	25257729
MCF-10CA1a	Function Assay	10 μM	24 h	DMSO	decreases the TGF-β3-induced mRNA levels ofMMP2, MMP9, and integrin β 3	25257729
MCF-10A1	Function Assay	10 μM	24/48 h	DMSO	inhibits migration of normal breast epithelial	25257729
MCF-10CA1a	Function Assay	10 μM	48 h	DMSO	inhibits basal invasion and reduced TGF-β3-induced invasion to basal levels	25257729
HCT116	Function Assay	10 µM	24 h		causes a p53-dependent tetraploid G1-arrest in diploid HCT116 clones D3 and D8	25380055
A2780	Function Assay	10 μM	21h	DMSO	decreases the FoxM1 levels	25426548
NCI-H23	Function Assay	10 μM	21h	DMSO	decreases the FoxM1 levels	25426548
A2780	Function Assay	10 μM	21h	DMSO	increases p53 protein levels	25426548
NCI-H23	Function Assay	10 μM	21h	DMSO	increases p53 protein levels	25426548
OVCAR10	Function Assay	10 μM	21h	DMSO	increases p53 protein levels	25426548
MCF-7	Function Assay	10 μM	0-24 h		induces p53 and p21/Cip1	25482373
SMMC-7721	Function Assay	10 μM	36 h	DMSO	causes the ectopic expression of IFI16	25544361
SMMC-7721	Function Assay	10 μM	48 h	DMSO	increases the expression level of IFNB1 mRNA	25544361
SMMC-7721	Function Assay	10 μM	48 h	DMSO	induces the chromatin-bound protein IFI16 to partially localize in the cytoplasm	25544361
SMMC-7721	Function Assay	10 μM	48 h	DMSO	causes DNA DSB damage	25544361
DU4475	Function Assay	5/10/20 μM	24 h		downregulates Toca-1 dose dependently	25547174
MCF-7	Function Assay	10 μM		DMSO	inhibits cyclin D1 and Dicer	25702703
C2C12	Growth Inhibition Assay	10 μM	24/48/72 h	DMSO	inhibits cells proliferation and differentiation	25871794
L6	Growth Inhibition Assay	10 μM	24/48/72 h	DMSO	inhibits cells proliferation and differentiation	25871794
CRL-5908	Growth Inhibition Assay		24 h		IC50=38.71 ± 2.43 μM	26125230
A549-920	Growth Inhibition Assay		24 h		IC50=33.85 ± 4.84 μM	26125230
A549-NTC	Growth Inhibition Assay		24 h		IC50=19.42 ± 1.96 μM	26125230
A549	Growth Inhibition Assay		24 h		IC50=17.68 ± 4.52 μM	26125230
C666-1	Apoptosis Assay	10 µM	48/72 h	DMSO	sensitizes C666-1 cells to cisplatin-induced apoptosis	26252575
C666-1	Function Assay	10 µM	24 h	DMSO	activates the p53 pathway, upregulating p53, p21 and Mdm2	26252575
C666-1	Cell Viability Assay	10 µM	48 h	DMSO	sensitizes C666-1 cells to the cytotoxic effect of cisplatin	26252575
C666-1	Growth Inhibition Assay				IC50=19.95±8.93 μM	26252575
NP460	Growth Inhibition Assay				IC50=22.85±1.18 μM	26252575
NP69	Growth Inhibition Assay				IC50=31.69±2.54 μM	26252575
MCF7	Growth Inhibition Assay	5 μM	48 h		blocks 27-OHC-induced cell proliferation comparable to that of basal levels	26350565
HuH-7	Function Assay	10 μM	36 h	DMSO	down-regulates the protein expression level of phospho-Ser392-p53	24286312
AT2	Function Assay	5/10 μM			leads to a substantial accumulation of the p53 protein as well as the expression of its direct targets p21, MDM2 and the pro-apoptotic BAX and PUMA proteins	24240203
REH	Function Assay	5/10 μM			leads to a substantial accumulation of the p53 protein as well as the expression of its direct targets p21, MDM2 and the pro-apoptotic BAX and PUMA proteins	24240203
UoCB6	Function Assay	5/10 μM			leads to a substantial accumulation of the p53 protein as well as the expression of its direct targets p21, MDM2 and the pro-apoptotic BAX and PUMA proteins	24240203
AT2	Cell Viability Assay	0-25 μM			inhibits cell viability dose dependently	24240203
REH	Cell Viability Assay	0-25 μM			inhibits cell viability dose dependently	24240203
UoCB6	Cell Viability Assay	0-25 μM			inhibits cell viability dose dependently	24240203
A2780	Function Assay	5/10/20 μM	24 h		upregulates p53, MDM2, p21 and DR5 protein levels dose dependently	24136147
H460	Function Assay	5/10/20 μM	24 h		upregulates p53, MDM2, p21 and DR5 protein levels dose dependently	24136147
Lovo	Function Assay	5/10/20 μM	24 h		upregulates p53, MDM2, p21 and DR5 protein levels dose dependently	24136147
A2780	Apoptosis Assay	5/10/20 μM	24 h		enhances apoptosis induction by D269H/E195R over rhTRAIL	24136147
H460	Apoptosis Assay	5/10/20 μM	24 h		enhances apoptosis induction by D269H/E195R over rhTRAIL	24136147
Lovo	Apoptosis Assay	5/10/20 μM	24 h		enhances apoptosis induction by D269H/E195R over rhTRAIL	24136147
U87MG	Function assay		10 mins		Binding affinity to MDM2 in human U87MG cells assessed as inhibition of MDM2/p53 protein interaction after 10 mins by quantitative sandwich immuno assay, IC50 = 0.1045 μM.	27050782
U87MG	Antiproliferative assay		48 hrs		Antiproliferative activity against human U87MG cells expressing wild type p53 after 48 hrs by MTS assay, IC50 = 6.5 μM.	27050782
U343MG	Antiproliferative assay		48 hrs		Antiproliferative activity against human U343MG cells expressing wild type p53 after 48 hrs by MTS assay, IC50 = 12.6 μM.	27050782
SW620	Cytotoxicity assay		72 hrs		Cytotoxicity against human SW620 cells after 72 hrs by SRB assay, IC50 = 0.38 μM.	ChEMBL
A549	Cytotoxicity assay		72 hrs		Cytotoxicity against human A549 cells after 72 hrs by SRB assay, IC50 = 0.41 μM.	ChEMBL
SJSA1	Cytotoxicity assay		72 hrs		Cytotoxicity against human SJSA1 cells after 72 hrs by SRB assay, IC50 = 1.81 μM.	ChEMBL
HCT116	Cytotoxicity assay		72 hrs		Cytotoxicity against human HCT116 cells after 72 hrs by SRB assay, IC50 = 4.63 μM.	ChEMBL
PC3	Cytotoxicity assay		72 hrs		Cytotoxicity against human PC3 cells after 72 hrs by SRB assay, IC50 = 6.37 μM.	ChEMBL
Cliquez pour voir plus de données expérimentales sur la lignée cellulaire

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	581.5	Formule	C₃₀H₃₀Cl₂N₄O₄	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	890090-75-2	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CC(C)OC1=C(C=CC(=C1)OC)C2=NC(C(N2C(=O)N3CCNC(=O)C3)C4=CC=C(C=C4)Cl)C5=CC=C(C=C5)Cl

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 100 mg/mL (171.96 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	5.000mg/ml (8.60mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	MDM2 (Cell-free assay) 180 nM
In vitro	Nutlin-3 inhibe puissamment l'interaction MDM2-p53, conduisant à l'activation de la voie p53. Ce traitement composé induit l'expression de MDM2 et p21, et affiche une puissante activité antiproliférative avec une IC50 d'environ 1,5 µM, uniquement dans les cellules avec p53 de type sauvage telles que HCT116, RKO et SJSA-1, mais pas dans les lignées cellulaires p53 mutantes SW480 et MDA-MB-435. Dans les cellules SJSA-1, ce traitement composé à 10 µM pendant 48 heures induit significativement l' Apoptosis cellulaire dépendante de la caspase d'environ 45 %. Bien qu'il inhibe également la croissance et la viabilité de la peau humaine (1043SK) et de l'embryon de souris (NIH/3T3) avec une IC50 de 2,2 µM et 1,3 µM, respectivement, les cellules restent viables 1 semaine après le traitement même à 10 µM de ce produit chimique, contrairement aux cellules SJSA-1 avec une viabilité perdue à 3 µM de ce traitement chimique. Il n'induit pas la phosphorylation de p53 sur les résidus de sérine clés et ne révèle aucune différence dans leur liaison à l'ADN séquence-spécifique et leur capacité à transactiver les gènes cibles de p53 par rapport à la p53 phosphorylée induite par les médicaments génotoxiques doxorubicine, démontrant que la phosphorylation de p53 sur les sérines clés est dispensable pour l'activation transcriptionnelle et l' Apoptosis. Bien que se liant moins efficacement à MDMX qu'à MDM2, ce composé peut bloquer l'interaction MDMX–p53 et induire la voie p53 dans les cellules de rétinoblastome (Weri1) avec une IC50 de 0,7 µM. Ce produit chimique à 30 µM perturbe également l'interaction endogène p73-HDM2 et améliore la stabilité et les activités proapoptotiques de p73, conduisant à l'inhibition de la croissance cellulaire dépendante de la dose et à l'induction de l' Apoptosis dans les cellules sans p53 de type sauvage.
Essai kinase	Étude Biacore
Essai kinase	L'essai de compétition est réalisé sur un Biacore S51. Une puce de capteur Series S CM5 est utilisée pour l'immobilisation d'un anticorps PentaHis pour la capture de la p53 marquée His. Le niveau de capture est d'environ 200 unités de réponse (1 unité de réponse correspond à 1 pg de protéine par mm²). La concentration de protéine MDM2 est maintenue constante à 300 nM. Nutlin-3 est dissous dans du DMSO à 10 mM et dilué davantage pour créer une série de concentrations de ce composé dans chaque échantillon de test MDM2. L'essai est effectué à 25 °C dans un tampon de course (10 mM Hepes, 0,15 M NaCl, 2 % DMSO). La liaison MDM2-p53 en présence de ce produit chimique est calculée en pourcentage de la liaison en son absence et l'IC50 est calculée
In vivo	L'administration orale de Nutlin-3 à 200 mg/kg deux fois par jour pendant 3 semaines inhibe significativement la croissance tumorale des xénogreffes SJAS-1 de 90 %, comparable à l'effet du traitement à la doxorubicine avec une inhibition de 81 % de la croissance tumorale.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14704432/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15471885/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17080083/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17700533/ [5] http://eprints.lib.hokudai.ac.jp/dspace/bitstream/2115/54893/1/Masaki_Miyazaki.pdf

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	PMID
Western blot	MDM2 / p53 / ALKBH2 / p21 / PUMA RRM1 / RRM2 / p53R2 / p21 / p53 / pS6 / S6	23258843
Immunofluorescence	Lamin A / Lamin C / p16 / H3K9me3 Merlin / cyclin D1 / p53 / MDM2 p53	30728349
Growth inhibition assay	Cell viability	29286113

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

Foire aux questions

Question 1:
Is this a racemic mixture of its enantiomers or just the Nutlin-3a enantiomer?

Réponse :
It is a racemate.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):