Name: RG-7112
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7030
Rating: 5 (26 reviews)

Aller à

Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.96%

99.96

Cibles apparentées	Bcl-2 Caspase PD-1/PD-L1 Ferroptosis p53 Apoptosis related Synthetic Lethality STAT TNF-alpha Ras
Autre MDM2/MDMX Inhibiteurs	Nutlin-3 Nutlin-3a Brigimadlin Idasanutlin (RG7388) SAR405838 NSC 207895 NVP-CGM097 Siremadlin (HDM201) Nutlin-3b MX69

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Temps dincubation	Description de lactivité	PMID
SJSA1	Cytotoxicity assay	5 days	Cytotoxicity against human SJSA1 cells expressing wild type p53 assessed as cell viability after 5 days by MTT assay, IC50 = 0.3 μM.	24900694
RKO	Cytotoxicity assay	5 days	Cytotoxicity against human RKO cells expressing wild type p53 assessed as cell viability after 5 days by MTT assay, IC50 = 0.4 μM.	24900694
HCT116	Cytotoxicity assay	5 days	Cytotoxicity against human HCT116 cells expressing wild type p53 assessed as cell viability after 5 days by MTT assay, IC50 = 0.5 μM.	24900694
SJSA1	Antiproliferative assay	1 hr	Antiproliferative activity against human SJSA1 cells assessed as inhibition of EdU incorporation after 1 hr by Click-iT EdU HCS assay in presence of 10% human serum, IC50 = 0.581 μM.	24456472
SJSA1	Cytotoxicity assay	16 hrs	Cytotoxicity against human SJSA1 cells assessed as growth inhibition after 16 hrs by EdU incorporation assay in presence of 10% human serum, IC50 = 0.581 μM.	24601644
MDA-MB-435	Cytotoxicity assay	5 days	Cytotoxicity against human MDA-MB-435 cells expressing p53 mutant assessed as cell viability after 5 days by MTT assay, IC50 = 9.9 μM.	24900694
SW480	Cytotoxicity assay	5 days	Cytotoxicity against human SW480 cells expressing p53 mutant assessed as cell viability after 5 days by MTT assay, IC50 = 16.6 μM.	24900694
Cliquez pour voir plus de données expérimentales sur la lignée cellulaire

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	726.28	Formule	C₃₈H₄₈Cl₂N₄O₄S	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	939981-39-2	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	RO5045337			Smiles	CCOC1=C(C=CC(=C1)C(C)(C)C)C2=NC(C(N2C(=O)N3CCN(CC3)CCCS(=O)(=O)C)(C)C4=CC=C(C=C4)Cl)(C)C5=CC=C(C=C5)Cl

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 100 mg/mL (137.68 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	MDM2 (Cell-free assay) 11 nM(Kd) p53-MDM2 interaction (Cell-free assay) 18 nM
In vitro	RG7112 est un membre puissant et sélectif de la famille des nutlines d'antagonistes de MDM2 actuellement en études cliniques de phase I. RG7112 se lie à MDM2 avec une affinité élevée (K_D de 10,7 nM), bloquant ses interactions avec p53 in vitro. Une structure cristalline du complexe RG7112–MDM2 révèle que la petite molécule se lie dans la poche p53 de MDM2, mimant les interactions des résidus d'acides aminés critiques de p53. Le traitement des cellules cancéreuses exprimant le p53 de type sauvage avec RG7112 active la voie p53, conduisant à un arrêt du cycle cellulaire et à l'Apoptosis. RG7112 montre une puissante activité antitumorale contre un panel de lignées cellulaires de tumeurs solides. Cependant, son activité apoptotique varie considérablement, la meilleure réponse étant observée dans les cellules d'ostéosarcome avec amplification du gène MDM2.
In vivo	RG7112 active la voie p53 et induit l'Apoptosis dans les cellules tumorales in vivo. L'administration orale de RG7112 à des souris porteuses de xénogreffes humaines à des concentrations non toxiques a provoqué des changements dose-dépendants des biomarqueurs de prolifération/Apoptosis ainsi qu'une inhibition et une régression tumorales. Notamment, RG7112 est hautement synergique avec la privation androgénique dans les tumeurs xénogreffées LNCaP.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24900694/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	PMID
Western blot	MDM2 / PARP / Cleaved PARP p-TP53 / PUMA / Survivin	30022047
Immunofluorescence	p53 / p21	30022047
Growth inhibition assay	Cell viability	30022047