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NVP-CGM097 MDM2/MDMX inhibiteur

Name: NVP-CGM097
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7875
Rating: 5 (6 reviews)

Réf. CatalogueS7875

NVP-CGM097 est un inhibiteur très puissant et sélectif de MDM2 avec une valeur de Ki de 1,3 nM pour hMDM2 dans le test TR-FRET. Il se lie au site de liaison de p53 de la protéine Mdm2, perturbant l'interaction entre les deux protéines, entraînant une activation de la voie p53.

NVP-CGM097 MDM2/MDMX inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 659.26

Aller à

Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.72%

99.72

Cibles apparentées	Bcl-2 Caspase PD-1/PD-L1 Ferroptosis p53 Apoptosis related Synthetic Lethality STAT TNF-alpha Ras
Autre MDM2/MDMX Inhibiteurs	Nutlin-3 RG-7112 Nutlin-3a Brigimadlin Idasanutlin (RG7388) SAR405838 NSC 207895 Siremadlin (HDM201) Nutlin-3b MX69

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Description de lactivité
SJSA1 cells	Function assay	Inhibition of cell proliferation of human SJSA1 cells, GI50=0.35 μM
HCT116 cells	Function assay	Inhibition of cell proliferation of human HCT116 cells expressing p53, IC50=0.454 μM
PC3 cells	Function assay	Inhibition of mTORC2 in human PC3 cells assessed as inhibition of AKT phosphorylation at S473 after 1 hr, IC50=0.022 μM
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	659.26	Formule	C₃₈H₄₇ClN₄O₄	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1313363-54-0	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	CGM-097			Smiles	CC(C)OC1=C(C=C2CC(=O)N(C(C2=C1)C3=CC=C(C=C3)Cl)C4=CC=C(C=C4)N(C)CC5CCC(CC5)N6CCN(C(=O)C6)C)OC

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 65 mg/mL (98.59 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 65 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	5.000mg/ml (7.58mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.830mg/ml (1.26mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 16.6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	MDM2 (Cell-free assay) 1.7 nM
In vitro	La liaison de NVP-CGM097 à MDM2 est dépendante de l'espèce. Il a été démontré qu'il était sélectif pour l'interaction p53:MDM2 par rapport à l'interaction p53:MDM4 (sélectivité 1176 fois supérieure) et à l'interaction Ras:Raf (sélectivité 3000 fois supérieure). De plus, ce composé n'a montré aucune activité significative contre les interactions protéine-protéine Bcl-2:Bak, Bcl-2:Bad, Mcl-1:Bak, Mcl-1:NOXA, XIAP:BIR3 et c-IAP:BIR3. Il a été capable de redistribuer significativement la p53 de type sauvage dans le noyau cellulaire avec une IC50 de 0,224 μM, démontrant sa capacité à inhiber l'interaction p53:MDM2 dans les cellules vivantes. Le traitement par ce composé entraîne une translocation nucléaire de p53 qui conduit à une inhibition de la croissance cellulaire de manière dépendante de p53.
In vivo	Après administration intraveineuse, la clairance sanguine totale (CL) de NVP-CGM097 était de 5 mL/min/kg pour la souris, 7 mL/min/kg pour le rat, 3 mL/min/kg pour le chien et 4 mL/min/kg pour le singe. Sur la base des débits sanguins hépatiques respectifs, ce composé a montré une CL sanguine totale faible et constante chez toutes les espèces (5-10 % du débit sanguin hépatique). La demi-vie terminale apparente (t1/2) était longue chez les rongeurs et les singes (6-12 h) mais était comparativement plus longue chez les chiens (20 h). Après administration orale, il a été bien absorbé, le Tmax survenant entre 1 et 4,5 h chez toutes les espèces testées. La biodisponibilité orale (%F) était élevée chez la souris, le rat et le chien et modérée chez le singe. Ce produit chimique a pu inhiber l'interaction entre p53 et MDM2 et réactiver la voie p53 in vivo dans un modèle de tumeur humaine SJSA-1 amplifiée en MDM2. Les niveaux d'ARNm de p21 ont augmenté concomitamment avec les niveaux du composé 1 chez les rats porteurs de tumeurs traités à 30 mg/kg. Le traitement quotidien avec cet agent a inhibé la croissance tumorale SJSA-1 chez les rats de manière dose-dépendante et significative.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26181851/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27871087/

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):