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PD153035 HCl EGFR inhibiteur

Réf. CatalogueS1079

PD153035 HCl (SU-5271 HCl, AG1517 HCl, ZM 252868 HCl) est un inhibiteur puissant et spécifique de l'EGFR avec un Ki et une IC50 de 5,2 pM et 29 pM dans des essais sans cellule ; peu d'effet noté contre PGDFR, FGFR, CSF-1, InsR et Src.
PD153035 HCl EGFR inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 396.67

Aller à

Contrôle Qualité

Lot : S107901 4-Methylpyridine]5 mg/mL]true]DMSO]0.5 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Pureté : 99.26%
99.26

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire 396.67 Formule

C16H14BrN3O2.HCl

 Stockage (À compter de la date de réception)
N° CAS 183322-45-4 Télécharger le SDF Stockage des solutions mères

Synonymes SU-5271 (AG1517) HCl ,ZM 252868 HCl Smiles COC1=C(C=C2C(=C1)C(=NC=N2)NC3=CC(=CC=C3)Br)OC.Cl

Solubilité

In vitro
Lot:

4-Methylpyridine : 5 mg/mL

DMSO : 0.5 mg/mL (1.26 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse Concentration Volume Poids moléculaire
Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo
Lot:

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

mg/kg g μL

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH2O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC50/Ki
EGFR
(Cell-free assay)
5.2 pM(Ki)
In vitro
Le PD 153035 montre un effet inhibiteur puissant et sélectif sur la phosphorylation de la tyrosine induite par l'EGF avec une IC50 de 15 nM et 14 nM dans les fibroblastes Swiss 3T3 et les cellules de carcinome épidermoïde humain A-431, respectivement. Le PD153035 montre des effets inhibiteurs de croissance dans les cultures de lignées cellulaires cancéreuses humaines surexprimant le récepteur EGF, notamment les cellules A431, Difi, DU145, MDA-MB-468 et ME180, avec des IC50 de 0,22 μM, 0,3 μM, 0,4 μM, 0,68 μM et 0,95 μM, respectivement. Le PD153035 induit une inhibition de croissance dose-dépendante dans les cellules de carcinome nasopharyngé (NPC), y compris les lignées cellulaires NPC-TW01, NPC-TW04 et HONE1, avec des IC50 de 12,9 μM, 9,8 μM et 18,6 μM, respectivement. Une étude récente montre que le PD153035 abolit l'expression de la COX-2 induite par le peptide activateur de PAR(2) 2-furoyl-LIGRLO-NH(2) (2fLI) dans les cellules de cancer du côlon Caco-2.
Essai kinase
Inhibition de la tyrosine kinase du récepteur EGF
Les réactions enzymatiques sont réalisées dans un volume total de 0,1 mL contenant 25 mM d'Hepes (pH 7,4), 5 mM de MgCl2, 2 mM de MnCl2, 50 μM de vanadate de sodium, 0,5 à 1,0 ng d'enzyme (qui contient également suffisamment d'EGF pour que les concentrations finales soient de 2 μg/mL), 10 μM d'ATP contenant 1 μCi de [32P]ATP, des concentrations variables de PD153035, et 200 μM d'un peptide substrat basé sur une portion de phospholipase C-γl ayant la séquence Lys-His-Lys-Lys-Leu-Ala-Glu-Gly-Ser-Ala-Tyr472-Glu-Glu-Val. La réaction est initiée par l'ajout d'ATP. Après 10 minutes à température ambiante, la réaction est arrêtée par l'ajout de 2 mL d'acide phosphorique 75 mM, et la solution est passée à travers un disque filtrant de phosphocellulose de 2,5 cm qui lie le peptide. Le filtre est lavé cinq fois avec de l'acide phosphorique 75 mM et placé dans un flacon avec 5 mL de liquide de scintillation. L'activité de contrôle non inhibée produit environ 100 000 cpm.
In vivo
Dans les tumeurs épidermoïdes humaines A431 cultivées en xénogreffes chez des souris nues immunodéficientes, le PD153035 à 80 mg/kg inhibe l'activité de la tyrosine kinase du récepteur EGF. Le PD153035 améliore la tolérance au glucose, la sensibilité à l'insuline et la signalisation, et réduit l'inflammation subclinique chez les souris nourries avec un régime riche en graisses (HFD). Le prétraitement avec des inhibiteurs de l'EGFR pendant 24 heures améliore significativement l'effet cytotoxique de la doxorubicine, du paclitaxel, du cisplatine et du 5-fluorouracile dans les cellules NPCTW04.
Références
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22517768/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8824347/
  • [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19696185/

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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