Name: Pelitinib (EKB-569)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1392
Rating: 5 (11 reviews)

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Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : Pureté : 99.49%

99.49

Cibles apparentées	VEGFR FGFR PDGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Autre EGFR Inhibiteurs	Lazertinib (YH25448) Icotinib Hydrochloride Sunvozertinib AG-490 AG-1478 Canertinib (CI-1033) Genistein Rociletinib (CO-1686) Poziotinib (NOV120101, HM781-36B) WZ4002

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Lignées cellulaires	Type d'essai	Temps d'incubation	Description de l'activité	PMID
A431	Function assay		Inhibition of EGFR autophosphorylation in human A431 cells, IC50=0.00802μM.	20797871
Sf9	Function assay	10 mins	Inhibition of recombinant human His6-tagged EGFR cytoplasmic domain (645 to 1186 residues) expressed in baculovirus infected Sf9 insect cells assessed as reduction in autophosphorylation preincubated for 10 mins followed by ATP-MgCl2 addition and measured, IC50=0.0385μM.	30600149
A431	Function assay	90 mins	Inhibition of EGFR in human A431 cells assessed as reduction in EGF-stimulated EGFR autophosphorylation preincuabted for 90 mins followed by EGF-stimulation by sandwich-ELISA, IC50=0.039μM.	30973735
DiFi	Function assay	2 hrs	Inhibition autophosphorylation of EGFR in human DiFi cells after 2 hrs by ELISA, IC50=0.07943μM.	17689836
UCH1	Antiproliferative assay	72 hrs	Antiproliferative activity against human UCH1 cells measured after 72 hrs by alamar blue assay, IC50=0.09μM.	30973735
UCH2	Antiproliferative assay	72 hrs	Antiproliferative activity against human UCH2 cells measured after 72 hrs by alamar blue assay, IC50=1.6μM.	30973735
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Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire	467.92	Formule	C₂₄H₂₃ClFN₅O₂	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	257933-82-7	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CCOC1=C(C=C2C(=C1)N=CC(=C2NC3=CC(=C(C=C3)F)Cl)C#N)NC(=O)C=CCN(C)C

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : 13 mg/mL (27.78 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin d'ajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.650mg/ml (1.39mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 13 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin d'ajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.650mg/ml (1.39mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 13 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre d'animaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Caractéristiques	An improved version of EKI-785.
Targets/IC₅₀/Ki	EGFR 38.5 nM Src 282 nM MEK/ERK 800 nM ErbB2 1.255 μM Raf 3.353 μM
In vitro	Pelitinib (EKB-569) displays much higher inhibitory activity against EGFR, compared with the closely related c-erbB-2, as well as other kinases such as Src, Cdk4, c-Met, Raf, and MEK/ERK, with IC50 ranging from 282 nM for Src to >20 μM for Cdk4. Consistently, this compound treatment significantly inhibits the autophosphorylation of EGFR but not c-Met in A431 cells. It potently inhibits the proliferation of normal human keratinocytes (NHEK), as well as A431 and MDA-468 tumor cells with IC50 of 61 nM, 125 nM, and 260 nM, respectively, while displaying little activity against MCF-7 cells with IC50 of 3.6 μM. This chemical inhibits EGF-induced phosphorylation of EGFR in A431 and NHEK cells with IC50 of 20-80 nM, as well as the phosphorylation of STAT3 with IC50 of 30-70 nM. It at 75-500 nM also specifically inhibits the activation of AKT and ERK1/2, without affecting NF-κB pathway. In NHEK cells, this compound also potently inhibits TGF-α mediated EGFR activation with IC50 of 56 nM, as well as activation of STAT3 and ERK1/2 with IC50 of 60 nM and 62 nM, respectively.
Essai kinase	Autophosphorylation de l'EGFR dans les cellules
Essai kinase	Pour les expériences utilisant des cellules en culture, les cellules A431 sont traitées avec diverses concentrations de Pelitinib (EKB-569) pendant 2,75 heures avant une co-incubation avec 100 ng/mL d'EGF pendant 0,25 heure. Les cellules sont lavées deux fois avec du phosphate-buffered saline (PBS) froid avant d'être ajoutées au tampon de lyse (10 mM Tris, pH 7,5, 5 mM acide éthylènediaminetétraacétique (EDTA), 150 mM NaCl, 1% Triton X-100, 1% désoxycholate de sodium, 0,1% SDS, 1 mM PMSF, 10 mg/mL pepstatin A, 10 mg/mL leupeptine, 20 KIU/mL aprotinine, 2 mM orthovanadate de sodium et 100 mM fluorure de sodium) pendant 20 minutes sur glace, avant immunoprécipitation et SDS-PAGE-immunoblotting. Pour l'immunoprécipitation, les cellules cultivées sont placées dans un tampon de lyse froid et immédiatement homogénéisées sur glace avec un polytron avec plusieurs impulsions. L'homogénat est d'abord centrifugé à 2500 tr/min (20 minutes, 4 °C), puis à nouveau à 14 000 tr/min dans une microcentrifugeuse (10 minutes, 4 °C). Les surnageants (1000 μg de protéines) sont incubés pendant 2 heures à 4 °C avec 15 mL d'anticorps polyclonal anti-EGFR. Après 2 heures, 50 μL de billes d'agarose protéine G plus/protéine A sont ajoutées et incubées sous rotation constante pendant 2 heures à 4 °C. Après lavage avec le tampon de lyse, les billes sont bouillies pendant 2 minutes dans le tampon d'échantillon de Laemmli. Les protéines sont ensuite résolues par SDS-PAGE, transférées sur une membrane d'immobilisation et sondées pendant une nuit avec un anticorps anti-phosphotyrosine conjugué à la peroxydase de raifort (HRP). Les membranes sont développées à l'aide du réactif ECL. La protéine EGFR totale est déterminée en décapant les membranes et en les re-sondant avec des anticorps spécifiques du récepteur. La quantification des bandes est effectuée par densitométrie, à l'aide du logiciel ImageQuant avec un scanner de transmittance laser Molecular Dynamics.
In vivo	A single oral dose of 10 mg/kg Pelitinib (EKB-569) potently inhibits the EGFR phosphorylation in A431 xenografts with over-expressed EGFR, by 90% within 1 hour, and by >50% after 24 hours. Administration of this compound at 20 mg/kg/day inhibits tumorigenesis in APC^Min/+ mice by 87%, equivalent to the effect of used with 2 times doses of EKI-785 (40 mg/kg/day), consistent with greater in vivo potency. This chemical selectively inhibits EGFR signaling in airway epithelial cells in vivo. In the mouse model of airway epithelial remodeling that is inducible by viral infection and features a delayed but permanent switch to goblet cell metaplasia, this compound treatment at 20 mg/kg/day corrects all 3 aspects of epithelial remodeling, by completely blocking the increase of ciliated cells and decrease of Clara cells, and significantly inhibiting the metaplasia of goblet cells.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10973323/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14749472/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16453019/

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Pelitinib (EKB-569) EGFR Inhibiteur

Poids moléculaire: 467.92

Contrôle Qualité (Quality Control)

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Solubilité (Solubility)

Calculateur de molarité

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Pelitinib (EKB-569) EGFR Inhibiteur

Poids moléculaire: 467.92

Contrôle Qualité (Quality Control)

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail (Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Solubilité (Solubility)

Calculateur de molarité

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)