Name: Voxtalisib (XL765) Analogue
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1523
Rating: 5 (6 reviews)

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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.19%

99.19

Cibles apparentées	Akt mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Autre PI3K Inhibiteurs	GDC-0077 (Inavolisib) SAR405 Quercetin (Sophoretin) LY294002 XL147 analogue Tersolisib (STX-478) Buparlisib (BKM120) 740 Y-P (PDGFR 740Y-P) GO-203 TFA Eganelisib (IPI-549)

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	599.66	Formule	C₃₁H₂₉N₅O₆S	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1349796-36-6	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	SAR245409			Smiles	CC1=C(C=C(C=C1)C(=O)NC2=CC=C(C=C2)S(=O)(=O)NC3=NC4=CC=CC=C4N=C3NC5=CC(=CC(=C5)OC)OC)OC

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 15 mg/mL (25.01 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%PEG400 1 0.5%Tween80 2 5%propylene glycol Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	30.000mg/ml (50.03mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	PI3Kγ 9 nM PI3Kα 39 nM PI3Kδ 43 nM PI3Kβ 113 nM DNA-PK 150 nM mTOR 157 nM
In vitro	Le XL765 est actif contre la PI3K de classe I (IC50 = 39, 113, 9 et 43 nM pour p110α, β, γ et δ, respectivement). Le XL765 inhibe également la DNA-PK (IC50 = 150 nM) et le mTOR (IC50 = 157 nM) mais pas le XL-147 qui montre des valeurs d'IC50 > 15 μM. Le traitement au XL765 entraîne une diminution de la viabilité cellulaire dans 13 lignées cellulaires de PDA de manière dose-dépendante. Le XL765, un inhibiteur dual PI3K/mTOR, inhibe la croissance cellulaire et l'apoptose dans beaucoup plus de lignées cellulaires et à des concentrations plus faibles que les inhibiteurs sélectifs de PI3K XL147 et PIK90. L'effet peut être reproduit en utilisant des combinaisons de composés à cible unique. Le XL765 réduit significativement la phosphorylation des cibles mTOR S6, S6K et 4EBP1, ce qui est associé à une plus grande induction de l'apoptose plutôt qu'à la seule inhibition de PI3K. Le traitement au XL765 provoque l'accumulation d'autophagosomes dans les cellules MIAPaCa-2, et entraîne une induction significative d'AVO dose-dépendante et une stimulation de LC3-II dans les cellules MIAPaCa-2 exprimant de manière stable une construction LC3-GFP.
In vivo	La combinaison de XL765 (30 mg/kg) avec la chloroquine (50 mg/kg) entraîne une inhibition significative de la croissance des xénogreffes BxPC-3 dans des modèles murins, tandis que le XL765 seul à la même dose n'a pas d'effet inhibiteur. L'administration orale de XL765 entraîne une réduction de plus de 12 fois de la bioluminescence tumorale médiane par rapport au contrôle et une amélioration de la survie médiane chez des souris nues implantées par voie intracrânienne avec des cellules GBM 39-luc. Le XL765 en combinaison avec le témozolomide (TMZ) donne une réduction de 140 fois de la bioluminescence médiane avec une tendance à l'amélioration de la survie médiane par rapport au TMZ seul.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18794885/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21678117/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21317208/

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT01596270	Completed	Neoplasm Malignant	Sanofi	June 2012	Phase 1
NCT01410513	Completed	Indolent Non-Hodgkin Lymphoma\|Mantle Cell Lymphoma\|Chronic Lymphocytic Leukemia	Sanofi	December 2011	Phase 1
NCT01240460	Completed	Glioblastoma\|Astrocytoma Grade IV	Sanofi	January 2011	Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Voxtalisib (XL765) Analogue PI3K inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 599.66