Name: Zileuton
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1443
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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.98%

99.98

Cibles apparentées	Dehydrogenase HSP Transferase P450 (e.g. CYP17) PDE phosphatase PPAR Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism
Autre Lipoxygenase Inhibiteurs	ML355 Malotilate Esculetin Nordihydroguaiaretic acid (NDGA) Demethylnobiletin 4',5-Dihydroxyflavone AKBA (3-O-Acetyl-11-keto-β-boswellic acid) PD146176 Abietic Acid Indole-2-carboxylic acid

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Concentration	Temps dincubation	Description de lactivité	PMID
RBI-1	Function assay			In vitro inhibition of 5-lipoxygenase (5-lo) from the 20000 g supernatant of RBI-1 cells, IC50=0.6μM	2066989
RBL-1	Function assay			Inhibitory concentration against 5-lipoxygenase in rat RBL-1 cells, IC50=3.2μM	8831759
basophilic leukemia cells	Function assay			Inhibitory activity against 5-lipoxygenase obtained from rat basophilic leukemia cells, IC50=0.5μM	9484493
RBL-2H3	Function assay			Inhibition of 5-lipoxygenase mediated conversion of [14C]arachidonic acid to leukotrienes in RBL-2H3 cells, IC50=0.804μM	9599246
granulocytes-type cells	Function assay			The compound was evaluated for its inhibitory activity against 5-lipoxygenase using granulocytes-type cells, IC50=2.9μM	11859001
polymorphonuclear cells	Antileukotrienic assay			Antileukotrienic activity in rat polymorphonuclear cells assessed as inhibition of LTB4 biosynthesis, IC50=0.01μM	17448575
MC9	Function assay			Inhibition of LTB4 production in mouse MC9 cells, IC50=0.55μM	18498150
MC9	Function assay			Inhibition of leukotrienes production in mouse MC9 cells	18498150
PMNL	Function assay		15 mins	Inhibition of 5-lipoxygenase in cell free S100 freshly isolated human PMNL cells assessed as inhibition of A23187-stimulated 5-LO product formation preincubated for 15 mins measured after 10 mins by HPLC analysis, IC50=0.5μM	22551629
BMM	Function assay		30 mins	Inhibition of 5-LO in mouse BMM cells assessed as formation of LTC4 after 30 mins by enzyme immunoassay, IC50=0.19μM	26432605
A549	Function assay		15 mins	Inhibition of mPGES-1 isolated from microsomes of interleukin-1 beta-stimulated human A549 cells using PGH2 as substrate preincubated for 15 mins followed by substrate addition measured after 1 min by RP-HPLC analysis, IC50=0.6μM	30053720
RAW264.7	Function assay	5 uM	24 hrs	Inhibition of LPS/IFNgamma-stimulated lipid peroxidation in mouse RAW264.7 cells at 5 uM after 24 hrs by BODIPY 581/591 C11-staining based FACS assay	30964295
RAW264.7	Function assay	5 uM	48 hrs	Protection against LPS-induced cell death in mouse RAW264.7 cells assessed as increase in cell viability at 5 uM measured after 48 hrs by MTS assay relative to control	30964295
PMNL	Function assay		5 mins	Inhibition of 5-LO in human PMNL cells assessed as reduction in leukotriene formation preincubated for 5 mins followed by thapsigargin stimulation measured after 15 mins by RP-HPLC analysis, IC50=2.31μM	31260889
HEK293	Function assay	1 uM	5 mins	Inhibition of human 5-LO transfected in HEK293 cells coexpressing FLAP assessed as reduction in leukotriene formation at 1 uM using arachidonic acid as substrate preincubated for 5 mins followed by calcium ionophore A23187/arachidonic acid addition and me	31260889
PMNL	Function assay	1 uM	5 mins	Inhibition of 5-LO in human PMNL cells assessed as reduction in leukotriene formation at 1 uM preincubated for 5 mins followed by thapsigargin stimulation measured after 15 mins by RP-HPLC analysis relative to control	31260889
BL21 (DE3)	Function assay		10 mins	Inhibition of recombinant human 5-lipoxygenase expressed in Escherichia coli BL21 (DE3) cells using arachidonic acid as substrate preincubated for 10 mins followed by susbtrate addition and measured after 10 mins by reverse phase HPLC method, IC50=0.5μM	31465225
insect cells	Function assay		5 mins	Inhibition of human recombinant 5-LOX expressed in insect cells assessed as decrease in production of 5-HPETE and 5-HETE using arachidonic acid as substrate preincubated for 5 mins followed by substrate addition measured after 20 mins in dark by ferric io, IC50=23.9μM	31774676
RBL-2H3	Function assay			Inhibition of 5-Lipoxygenase of rat basophilic leukemia cells, IC50=0.14μM	ChEMBL
Sf21	Function assay		4 mins	Inhibition of rat 5-LOX expressed in Sf21 insect cells preincubated for 4 mins followed by AA substrate addition and measured after 4 mins by FOX assay, IC50=0.18μM	ChEMBL
RBL-2H3	Function assay			In vitro inhibition of 5-lipoxygenase in RBL-2H3 (Rat basophilic leukemia) cells, IC50=1.25μM	ChEMBL
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	236.29	Formule	C₁₁H₁₂N₂O₂S	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	111406-87-2	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	A-64077			Smiles	CC(C1=CC2=CC=CC=C2S1)N(C(=O)N)O

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 47 mg/mL (198.9 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 47 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 95% of 20%Hydroxypropyl-β-cyclodextrin Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	6.250mg/ml (26.45mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 125 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of 20%Hydroxypropyl-β-cyclodextrin and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	1.000mg/ml (4.23mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 20 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	4.500mg/ml (19.04mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 90 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.650mg/ml (2.75mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 13 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	Ferroptosis 5-lipoxygenase
In vitro	Zileuton supprime la biosynthèse des PG par interférence avec la libération d'acide arachidonique (AA) dans les macrophages. Ce composé réduit significativement les niveaux de PGE2 et de 6-céto prostaglandine F1α (PGF1α) dans les macrophages péritonéaux de souris activés et dans les macrophages J774. Il inhibe la production de PGE2 dans le sang total humain stimulé par le LPS et supprime les niveaux pleuraux de PGE2 et de 6-céto PGF1α dans la pleurésie induite par la carragénine chez le rat.
In vivo	Le Zileuton réduit significativement le score de lésions macroscopiques après quatre semaines de traitement chez les rats. L'administration de ce composé augmente significativement la libération intracolonique de thromboxane B2 à la semaine 1 et de prostaglandine E2 aux semaines 2 et 4 chez les rats. Il réduit l'inflammation de la moelle épinière et les lésions tissulaires, l'infiltration de neutrophiles, l'expression de TNF-alpha, COX-2 et pERK1/2, la production de PGE(2) et LTB(4), et l'apoptosis chez les souris. Cette substance chimique améliore significativement la récupération de la fonction des membres sur 10 jours chez les souris. Administré avant l'I/R, il réduit significativement le degré de dysfonctionnement rénal (urée, créatinine) et de lésion (AST, histologie) chez les souris déficientes en 5-lipoxygenase. Ce composé réduit l'expression d'ICAM-1 et l'infiltration de PMN associée causée par l'I/R du rein de souris chez les souris déficientes en 5-lipoxygenase. Il inhibe la production de LTB(4) dans le modèle de péritonite plus efficacement que l'inhibiteur de LTA(4)H, mais l'afflux de neutrophiles dans le péritoine après 1 et 2 heures est significativement plus élevé chez les souris traitées par ce composé que chez celles traitées par JNJ-26993135.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20880396/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8984030/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18059327/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15266012/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17371808/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26235588/

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT01136941	Completed	Sickle Cell Disease	Children''s Hospital Medical Center Cincinnati	September 2010	Phase 1
NCT01130688	Terminated	Chronic Myelogenous Leukemia	University of Massachusetts Worcester	January 2010	Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Zileuton Lipoxygenase inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 236.29