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Zorifertinib (AZD3759) EGFR inhibiteur

Name: Zorifertinib (AZD3759)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7971
Rating: 5 (6 reviews)

Réf. CatalogueS7971

Zorifertinib (AZD3759) est un inhibiteur d'EGFR puissant, actif par voie orale et pénétrant le SNC, avec des valeurs d'IC50 de 0,3 nM, 0,2 nM et 0,2 nM pour EGFR (WT), EGFR (L858R) et EGFR (exon 19Del), respectivement. Ce composé est en phase 1.

Zorifertinib (AZD3759) EGFR inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 459.90

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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.87%

99.87

Cibles apparentées	VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Autre EGFR Inhibiteurs	Lazertinib (YH25448) Icotinib Hydrochloride Sunvozertinib AG-490 AG-1478 Canertinib (CI-1033) WZ4002 Rociletinib (CO-1686) Poziotinib (NOV120101, HM781-36B) Genistein

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Temps dincubation	Description de lactivité
H3255 cells	Proliferation assay	72 h	Antiproliferative against human H3255 cells expressing EGFR L858R mutant after 72 hrs by MTS assay, IC50=0.007 μM
PC9 cells	Function assay		Inhibition of EGFR exon19 deletion mutant phosphorylation in human PC9 cells, IC50=0.0074 μM
H838 cells	Function assay		Inhibition of EGFR phosphorylation in human H838 cells, IC50=0.0645 μM
Cliquez pour voir plus de données expérimentales sur la lignée cellulaire

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	459.90	Formule	C₂₂H₂₃ClFN₅O₃	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1626387-80-1	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CC1CN(CCN1C(=O)OC2=C(C=C3C(=C2)C(=NC=N3)NC4=C(C(=CC=C4)Cl)F)OC)C

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 91 mg/mL (197.86 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 20 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	EGFR (L858R) (Cell-free assay) 0.2 nM EGFR (exon 19Del) (Cell-free assay) 0.2 nM EGFR (WT) (Cell-free assay) 0.3 nM
In vitro	Dans les cellules H3255 (L858R), le Zorifertinib (AZD3759) inhibe la phosphorylation de l'EGFR avec une IC50 de 7,2 nM. Ce composé a montré un effet inhibiteur sur la voie pEGFR et la prolifération des cellules PC-9 et H3255 dérivées de la mutation de l'EGFR avec des IC50 de 7,7 nM et 7 nM respectivement, mais aucune activité significative contre la prolifération des cellules H838.
Essai kinase	Détermination de l'IC50 des composés contre les enzymes EGFR
Essai kinase	Le pouvoir inhibiteur du Zorifertinib (AZD3759) contre les enzymes EGFR WT et mutantes est évalué en utilisant l'approche de fluorescence résolue dans le temps homogène CisBio (HTRF, Cat No. 62TK0PEJ) selon les instructions du fabricant. Les concentrations enzymatiques finales utilisées dans cet essai sont de 0,1 nM, 0,03 nM et 0,026 nM pour l'EGFR de type sauvage, L858R et Exon19Del, respectivement, et 0,8 μM, 4 μM et 25 μM d'ATP, correspondant aux valeurs de Km des enzymes EGFR, sont appliquées en conséquence. En bref, 3 μL d'ATP et 2 μM de substrat peptidique TK-biotine sont incubés en présence ou en l'absence de composé dilué en série à température ambiante dans des plaques d'essai en polystyrène blanc Greiner à 384 puits. La réaction est initiée par l'ajout de 3 μL de kinase qui pourrait phosphoryler le peptide substrat, et le tampon d'essai contient 1 mM de DTT, 5 mM de MgCl₂, 1 mM de MnCl₂ et 0,01 % de CHAPS. Après 30 minutes d'incubation, la réaction est arrêtée par l'ajout de 6 μL de mélange de réactif de détection contenant 250 nM de Strep-XL665 et de TK Ab Europium Cryptate dilués dans un tampon de détection. Les plaques sont incubées pendant 1 h avant que la fluorescence ne soit ensuite mesurée à 615 nm et 665 nm, respectivement, avec une longueur d'onde d'excitation de 320 nm par un lecteur multimarques EnVision de Perkin Elmer utilisant les paramètres HTRF standard. Le rapport de signal calculé de 665 nm/615 nm est proportionnel à l'activité de la kinase. La concentration de ce composé produisant 50 % d'inhibition de la kinase respective (IC50) est calculée à l'aide d'un ajustement logistique à quatre paramètres.
In vivo	Le Zorifertinib (AZD3759) présente une bonne biodisponibilité orale chez les chiens et pénètre largement dans le cerveau des singes. Dans un modèle de métastase cérébrale PC-9 (Exon19Del), ce composé (15 mg/kg) provoque une efficacité antitumorale significative et dose-dépendante.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26313252/

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT02228369	Completed	EGFR Mutation Positive Advanced Non Small Cell Lung Cancer	AstraZeneca	November 5 2014	Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):