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Halofuginone DNA/RNA Synthesis Inhibiteur

Réf. Catalogue: S8144

Halofuginone (RU-19110) est l'inhibiteur compétitif de la prolyl-tRNA synthétase avec un Ki de 18,3 nM. Il pourrait également réguler à la baisse Smad3 et bloquer la signalisation TGF-beta/Smad à 10 ng/ml chez les mammifères.
Halofuginone DNA/RNA Synthesis Inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 414.68

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Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : S814401 DMSO]8 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Pureté : 99.81%
99.81

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Lignées cellulaires Type d'essai Concentration Temps d'incubation Formulation Description de l'activité PMID
HuH7 Antiplasmodial assay 1 hr Antiplasmodial activity against liver stage Plasmodium berghei infected in human HuH7 cells co-expressing GFP-Luccon treated for 1 hr prior to infection followed by 24 hrs after compound washout measured after 48 hrs post-infection by Alamar Blue assay, IC50=0.017μM. 23701465
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Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire 414.68 Formule

C16H17BrClN3O3

 Stockage (À compter de la date de réception)
N° CAS 55837-20-2 Télécharger le SDF Stockage des solutions mères

Synonymes RU-19110 Smiles C1CC(C(NC1)CC(=O)CN2C=NC3=CC(=C(C=C3C2=O)Cl)Br)O

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : 8 mg/mL (19.29 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse Concentration Volume Poids moléculaire
Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo
Lot:

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

mg/kg g μL

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH2O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
Smad3
prolyl-tRNA synthetase
(Cell-free assay)
18.3nM(Ki)
In vitro
In mammals, halofuginone at 10 ng/ml down-regulates Smad3, blocking TGF-β signaling and preventing both the differentiation of fibroblasts to myofibroblasts and the transitioning of epithelial cells to mesenchymal cells.
Essai kinase
Dosage de l'activité ProRS
Le domaine de la prolyl tRNA synthétase de l'EPRS humaine (ProRS) est exprimé dans E. coli avec une étiquette 6-his et purifié. L'activité enzymatique est mesurée en utilisant l'incorporation de 3H Pro dans la fraction tRNA, sauf que la fraction tRNA chargée est isolée par liaison rapide par lots à la Mono Q Sepharose et quantifiée par scintillation liquide. Pour tous les essais cinétiques, la concentration d'enzyme active dans la réaction est de 40 nM. Une inhibition similaire par HF est observée en utilisant le domaine ProRS humain purifié à partir de bactéries et l'EPRS pleine longueur purifiée à partir de foie de rat.
In vivo
Halofuginone clearly extends the survival times of the parasite-infected mice. Oral treatment with halofuginone at doses of 0.2 and 1 mg/kg has an apparent curative effect for the infected mice. The subcutaneous administration of 0.2 mg of halofuginone per kg likewise extends the survival times of the infected mice, but none of the mice is cured. The mice in the 5-mg/kg dose groups die before the completion of treatment with the drug either orally or subcutaneously. Subcutaneous treatment with halofuginone appears to be more toxic to mice than oral treatment.
Références
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15728920/

Applications (Applications)

Méthodes Biomarqueurs Images PMID
Growth inhibition assay Cell viability
S8144-viability1
22393274
Western blot PARP / Cleaved PARP / Caspase-3 / Cleaved Caspase-3 p15 / p21 / E-cadherin / MMP2 / MMP9 / MMP14 / CD44 c-IAP / Mcl-1 p-JNK / JNK / p-p38 / p38 ATG7
S8144-WB1
26015407

Informations sur l'essai clinique (Clinical Trial Information)

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT Recrutement Conditions Promoteur/Collaborateurs Date de début Phases
NCT04172779 Not yet recruiting
Cirrhosis Liver
University of Texas Southwestern Medical Center|National Cancer Institute (NCI)
 July 2024 Phase 2
NCT05279001 Recruiting
Myelofibrosis
Suzhou Zelgen Biopharmaceuticals Co.Ltd
 July 1 2024 Phase 1
NCT06316336 Not yet recruiting
Healthy Vollunteer
Pharma Nueva
 June 10 2024 Phase 1
NCT06156761 Not yet recruiting
Breast Cancer
Cancer Institute and Hospital Chinese Academy of Medical Sciences|CSPC Ouyi Pharmaceutical Co. Ltd.
 November 28 2023 Not Applicable