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SCR7 DNA/RNA Synthesis inhibiteur

Réf. CatalogueS7742

Le SCR7 est un inhibiteur spécifique de la DNA Ligase IV, qui bloque la jonction des extrémités non homologues (NHEJ). Il augmente l'efficacité de l'édition du génome médiatisée par HDR jusqu'à 19 fois en utilisant CRISPR/Cas9 dans les cellules de mammifères et les embryons de souris.
SCR7 DNA/RNA Synthesis inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 332.38

Aller à

Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.99%
99.99

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire 332.38 Formule

C18H12N4OS

Stockage (À compter de la date de réception)
N° CAS 14892-97-8 Télécharger le SDF Stockage des solutions mères

Synonymes N/A Smiles C1=CC=C(C=C1)C2=NC3=C(NC(=S)NC3=O)N=C2C4=CC=CC=C4

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 66 mg/mL (198.56 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 23 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse Concentration Volume Poids moléculaire
Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo
Lot:

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

mg/kg g μL

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH2O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC50/Ki
DNA Ligase IV
In vitro

Le SCR7 inhibe efficacement la formation de multimères à partir de 200 μM et au-dessus. Ce composé inhibe avec succès la prolifération cellulaire de MCF7, A549, HeLa, T47D, A2780, HT1080 et Nalm6 avec des IC50 de 40, 34, 44, 8,5, 120, 10 et 50 μM, respectivement. Il supprime la réparation NHEJ des DSB induits par CRISPR-Cas9.Cette substance chimique augmente l'efficacité de l'édition du génome médiatisée par HDR jusqu'à 19 fois en utilisant CRISPR/Cas9 dans les cellules de mammifères et les embryons de souris.

Essai kinase
Complémentation de l'inhibition du SCR7 avec de la Ligase IV purifiée
L'expérience de complémentation est réalisée en ajoutant des concentrations croissantes du complexe Ligase IV/XRCC4 purifié (30, 60 et 120 fmol) avec les substrats d'ADN oligomères (extrémités 5' compatibles et 5'-5' non compatibles) aux extraits traités au SCR7. Les réactions sont incubées pendant 2 h à 25℃. Les produits de réaction sont ensuite séparés sur PAGE dénaturant à 8 %. Le gel est séché et exposé et le signal est détecté avec un PhosphorImager et analysé avec le logiciel Multi Gauge (V3.0).
In vivo

Le traitement au SCR7 (10 mg/kg, i.m.) réduit significativement la tumeur induite par l'adénocarcinome mammaire et présente une augmentation de 4 fois de la durée de vie par rapport au groupe témoin. Cependant, chez les souris albinos suisses avec un modèle de tumeur de lymphome de Dalton, ce composé (20 mg/kg, i.p.) n'entraîne ni régression tumorale ni augmentation de la durée de vie. Chez les souris BALB/c, cette substance chimique (20 mg/kg, i.p.) améliore significativement les effets cytotoxiques de la radiation, du VP-16213 et du 3-Aminobenzamide sur la tumeur dérivée des cellules de lymphome de Dalton (DLA).

Références

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT Recrutement Conditions Promoteur/Collaborateurs Date de début Phases
NCT03941483 Completed
Acute Kidney Injury (AKI)
Astellas Pharma Inc
November 1 2019 Phase 2

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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Foire aux questions

Question 1:
What should I do if I got precipitate out of solution after a freeze thaw and cannot re-suspend it?

Réponse :
Some compounds will precipitate out of solution after freeze/thaw, especially at very high concentration. You can warm it up to 45 degree and sonicate it to help it dissolve, of course, adding more DMSO will help too.