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Capmatinib (INC280) inhibitor de c-Met

Name: Capmatinib (INC280)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2788
Rating: 5 (82 reviews)

Réf. Catalogue: S2788

Capmatinib is a novel, ATP-competitive inhibitor of c-MET with IC50 of 0.13 nM in a cell-free assay, inactive against RONβ, as well as EGFR and HER-3. Capmatinib (INCB28060) inhibits Wnt/β-catenin and EMT signaling pathways and induces apoptosis in diffuse gastric cancer positive for c-MET amplification. Phase 1.

Capmatinib (INC280) c-Met inhibitor Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 412.42

Aller à

Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : Pureté : 99.99%

99.99

Cibles apparentées	EGFR VEGFR FGFR PDGFR Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Autre c-Met Inhibiteurs	Tepotinib (EMD-1214063) Dihexa SGX-523 PHA-665752 Foretinib (GSK1363089, XL880) SU11274 BMS-777607 JNJ-38877605 Tivantinib PF-04217903

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Lignées cellulaires	Type d'essai	Concentration	Temps d'incubation	Description de l'activité	PMID
Huh7-SR	Cell viability assay	0, 2, 4, 8, 16 h	48 h	significantly reduced the viability and strengthened the effects of sorafenib on sorafenib-resistant cells	28164434
HepG2-SR	Cell viability assay	0, 2, 4, 8, 16 h	48 h	significantly reduced the viability and strengthened the effects of sorafenib on sorafenib-resistant cells	28164434
NCI-H1993	Growth inhibition assay		72 hrs	Growth inhibition of human NCI-H1993 cells after 72 hrs by CCK-8 assay, IC50 = 0.0023 μM.	28411455
SNU5	Growth inhibition assay		72 hrs	Growth inhibition of human SNU5 cells after 72 hrs by CCK-8 assay, IC50 = 0.0027 μM.	28411455
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Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire	412.42	Formule	C₂₃H₁₇FN₆O	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1029712-80-8	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	INC280, NVP-INC280, INCB28060			Smiles	CNC(=O)C1=C(C=C(C=C1)C2=NN3C(=CN=C3N=C2)CC4=CC5=C(C=C4)N=CC=C5)F

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : 6 mg/mL (14.54 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin d'ajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.300mg/ml (0.73mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 6 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre d'animaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Caractéristiques	Inactive against RONβ, another member of the c-MET RTK family, as well as EGFR and HER-3 (members of the EGFR RTK family).
Targets/IC₅₀/Ki	Wnt/β-catenin c-Met (Cell-free assay) 0.13 nM
In vitro	L'INCB28060 présente une puissance enzymatique picomolaire et est hautement spécifique pour c-MET avec une sélectivité plus de 10 000 fois supérieure à celle d'un large panel de kinases humaines. Ce composé inhibe la phosphorylation de c-MET humain et la signalisation médiatisée par c-MET dans les cellules cancéreuses. Il inhibe la prolifération et la survie des cellules dépendantes de c-MET, et prévient la croissance des cellules cancéreuses indépendantes de l'ancrage et la migration cellulaire.
Essai kinase	Essai de la Kinase c-Met
Essai kinase	Le tampon d'essai contient 50 mM Tris-HCl, 10 mM MgCl₂, 100 mM NaCl, 0,1 mg/ml BSA, 5mM DTT, pH 7,8. Pour HTS, 0,8 μL de 5 mM de ce composé dissous dans du DMSO sont déposés sur des plaques à 384 puits. Le titrage du DMSO suggère que la concentration maximale tolérée du solvant est de 4 %. Pour mesurer les IC50, la plaque INCB28060 est préparée par des dilutions en série de 3 fois et 11 points. 0,8 μL de ce produit chimique dans du DMSO est transféré de la plaque INCB28060 vers la plaque d'essai. La concentration finale de DMSO est de 2 %. Des solutions de 8 nM de c-Met non phosphorylé ou de 0,5 nM de c-Met phosphorylé sont préparées dans le tampon d'essai. Une solution mère de 1 mM de substrat peptidique Biotin-EQEDEPEGDYFEWLE-amide dissous dans du DMSO est diluée à 1 μM dans un tampon d'essai contenant 400 μM d'ATP (c-Met non phosphorylé) ou 160 uM d'ATP (c-Met phosphorylé). Un volume de 20 μL de solution enzymatique (ou de tampon d'essai pour le blanc enzymatique) est ajouté aux puits appropriés de chaque plaque, puis 20 μL/puits de solution de substrat pour initier la réaction. La plaque est protégée de la lumière et incubée à 25 °C pendant 90 minutes. La réaction est arrêtée par l'ajout de 20 μL d'une solution contenant 45 mM d'EDTA, 50 mM de Tris-HCl, 50 mM de NaCl, 0,4 mg/ml de BSA, 200 nM de SA-APC et 3 nM d'EUPy20. La plaque est incubée pendant 15 à 30 minutes à température ambiante et la HTRF (fluorescence résolue en temps homogène) est mesurée sur un instrument Perkin Elmer Fusion α-FP. Les paramètres du programme HTRF utilisés sont les suivants : Filtre d'excitation primaire 330/30, Fenêtre primaire : 200 uSec, Délai primaire : 50 uSec, Nombre d'éclairs : 15, Temps de lecture du puits : 2000
In vivo	L'INCB28060 montre une forte activité antitumorale dans les modèles de tumeurs de souris dépendantes de c-MET, même un traitement oral de 0,03 mg/kg de ce composé provoque une inhibition d'environ 50 % de la phosphorylation de c-MET. Une inhibition dose-dépendante de la croissance tumorale est observée chez les souris porteuses de tumeurs.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21918175/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30871613/

Applications (Applications)

Méthodes	Biomarqueurs	PMID
Western blot	p-Met / Met	28164434
Immunofluorescence	p-EGFR	30390071
Growth inhibition assay	Cell viability	28164434

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):