Name: E7080 (Lenvatinib)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1164
Rating: 5 (138 reviews)

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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.97%

99.97

Produits souvent utilisés avec E7080 (Lenvatinib)

Padnarsertib (KPT-9274, ATG-019)

It and KPT 9274 combination exhibit superior anti-tumor activity in anaplastic thyroid cancer cells (8505C) subcutaneous xenografts.

Cibles apparentées	EGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Autre VEGFR Inhibiteurs	SAR131675 SU 5402 Cediranib (AZD2171) Vatalanib (PTK787) 2HCl Anlotinib (AL3818) Dihydrochloride Linifanib (ABT-869) Apatinib (YN968D1) Apatinib (YN968D1) mesylate Ki8751 ZM 323881 HCl

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Concentration	Temps dincubation	Description de lactivité	PMID
TPC-1 and K1 cells	Function assay	50 μM	24 h	The inhibitory effects of lenvatinib on the viability of both cell lines were not influenced by the leptin treatment.	30906321
ATC cells	Function assay	1, 25 and 50 μM	72 h	Phosphorylated/non-phosphorylated Akt or ERK1/2 proteins (evaluated by ELISA) in lenvatinib-treated samples were significantly reduced in ATC cell cultures.	29517103
HCC cell lines Hep3B2.1-7, HuH-7, and JHH-7	Proliferation assay		6 days	Lenvatinib showed selective and potent antiproliferative activity against the HCC cell lines Hep3B2.1‐7, HuH‐7, and JHH‐7, with IC50 values of 0.23, 0.42, and 0.64 μmol/L, respectively.	29733511
HT29 cells	Cytotoxicity assay	25, 50 nM	72 h	cytotoxic dose: 50 nM and noncytotoxic dose: 25 nM	24815456
DX3 and U2OS cells	Function assay	1 μM and 10 μM	16 hours	Lenvatinib inhibit tumor cells migration and invasion at concentrations that both inhibit its known targets and are achievable clinically.	21781317
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	426.85	Formule	C₂₁H₁₉ClN₄O₄	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	417716-92-8	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	E7080			Smiles	COC1=CC2=NC=CC(=C2C=C1C(=O)N)OC3=CC(=C(C=C3)NC(=O)NC4CC4)Cl

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 20 mg/mL (46.85 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 50 mg/mL (117.13 mM) Réchauffé avec un bain-marie à 50°C; Ultrasonifié;
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 40 mg/mL (93.7 mM) Réchauffé avec un bain-marie à 50°C; Ultrasonifié;
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	1.050mg/ml (2.46mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL 21 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.500mg/ml (1.17mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	2.500mg/ml (5.86mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 50 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.400mg/ml (0.94mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 8 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	RET VEGFR2/KDR (Cell-free assay) 4.0 nM VEGFR3/FLT4 (Cell-free assay) 5.2 nM VEGFR1/FLT1 (Cell-free assay) 22 nM PDGFRβ (Cell-free assay) 39 nM FGFR1 (Cell-free assay) 46 nM PDGFRα (Cell-free assay) 51 nM Kit (Cell-free assay) 100 nM
In vitro	E7080, en tant qu'inhibiteur puissant de l'angiogenèse in vitro, montre un effet inhibiteur significatif sur la signalisation VEGF/KDR et SCF/Kit. Selon les tests de tyrosine kinase et de sérine/thréonine kinase in vitro, ce composé inhibe Flt-1, KDR, Flt-4 avec une IC50 de 22, 4,0 et 5,2 nM, respectivement. En plus de ces kinases, ce composé inhibe également les Protein Tyrosine Kinase FGFR1 et PDGFR avec des valeurs d'IC50 de 46, 51 et 100 nM pour FGFR1, PDGFRα et PDGFRβ, respectivement. Ce composé inhibe puissamment la phosphorylation de VEGFR2 (IC50, 0,83 nM) et VEGFR3 (IC50, 0,36 nM) dans les HUVEC qui est stimulée par le VEGF et le VEGF-C, respectivement. Une étude récente montre que le traitement par ce composé (à 1 μM et 10 μM) entraîne une inhibition significative de la migration et de l'invasion cellulaire en inhibant la signalisation FGFR et PDGFR.
Essai kinase	Essai kinase in vitro
Essai kinase	Les essais de Protein Tyrosine Kinase sont réalisés par HTRF (KDR, VEGFR1, FGFR1, c-Met, EGFR) et ELISA (PDGFRβ), en utilisant les domaines kinase recombinants des récepteurs. Dans les deux essais, 4 μL de dilutions en série de ce composé sont mélangés dans une plaque à 96 puits à fond rond avec 10 μL d'enzyme, 16 μL de solution de poly (GT) (250 ng) et 10 μL de solution d'ATP (1 μM ATP) (la concentration finale de DMSO est de 0,1%). Dans les puits pour les blancs, aucune enzyme n'est ajoutée. Dans les puits de contrôle, aucun article testé n'est ajouté. La réaction de la kinase est initiée en ajoutant une solution d'ATP à chaque puits. Après 30 minutes d'incubation à 30°C, la réaction est arrêtée par l'ajout de 0,5 M d'EDTA (10 μL/puits) au mélange réactionnel dans chaque puits. Un tampon de dilution adéquat à chaque essai kinase est ajouté au mélange réactionnel. Dans l'essai HTRF, 50 μL du mélange réactionnel sont transférés dans une plaque EIA/RIA noire à 96 puits et 1/2 surface, une solution HTRF (50 μL/puits) est ajoutée au mélange réactionnel, puis l'activité kinase est déterminée par mesure de la fluorescence avec un détecteur de fluorescence résolu en temps à une longueur d'onde d'excitation de 337 nm et des longueurs d'onde d'émission de 620 et 665 nm. Dans l'ELISA, 50 μL du mélange réactionnel sont incubés dans des plaques de polystyrène à 96 puits revêtues d'avidine à température ambiante pendant 30 minutes. Après lavage avec le tampon de lavage, une solution de PY20-HRP (70 μL/puits) est ajoutée et le mélange réactionnel est incubé à température ambiante pendant 30 minutes. Après lavage avec le tampon de lavage, un réactif TMB (100 μL/puits) est ajouté à chaque puits. Après plusieurs minutes (10 à 30 minutes), 1 M H₃PO₄ (100 μL/puits) est ajouté à chaque puits. L'activité kinase est déterminée par mesure de l'absorbance à 450 nm avec un lecteur de microplaques.
In vivo	Lorsqu'il est administré par voie orale dans un modèle de xénogreffe H146, le Lenvatinib (E7080) inhibe la croissance de la tumeur H146 à 30 et 100 mg/kg de manière dose-dépendante et entraîne une régression tumorale à 100 mg/kg. De plus, ce composé à 100 mg/kg diminue la densité des microvaisseaux plus que le traitement par anticorps anti-VEGF et imatinib. Il inhibe significativement la croissance tumorale locale dans un modèle de coussinet adipeux mammaire (m.f.p.) MDA-MB-231 avec des RTV (volume tumoral calculé au jour 8/volume tumoral au jour 1) de 0,81, et réduit à la fois l'angiogenèse et la lymphangiogenèse des nodules métastatiques établis de la tumeur MDA-MB-231 dans les ganglions lymphatiques.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17943726/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18765537/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21781317/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24190702/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	Vimentin / E-cadherin / Snail / Zeb1 β-catenin Ki-67 / Cyclin D1 / CDK4 / p21 / p53 / Apaf-1 / p-NFκB / Bcl-2 / Cleaved-caspase 3 phospho-RET phospho-FGFR1 / FGFR1 /phospho-FRS2 / FRS2 / phospho-MEK / phospho-ERK		30286728
Growth inhibition assay	Cell viability		25425971

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT06161558	Not yet recruiting	Neoplasms	National Cancer Institute (NCI)\|National Institutes of Health Clinical Center (CC)	May 15 2024	Phase 1
NCT05846724	Not yet recruiting	Kaposi Sarcoma\|Classic Kaposi Sarcoma\|Refractory Kaposi Sarcoma	Fondazione IRCCS Ca'' Granda Ospedale Maggiore Policlinico	February 1 2024	Phase 2
NCT05903833	Not yet recruiting	Recurrent Vulvar Cancer\|Persistent Vulvar Cancer\|Metastatic Vulva Cancer\|Locally Advanced Vulvar Cancer	AGO Research GmbH	January 1 2024	Phase 2
NCT05901194	Not yet recruiting	Hepatocellular Carcinoma Non-resectable	Assistance Publique - Hôpitaux de Paris\|Laboratoire EISAI	June 2023	Phase 1\|Phase 2

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

E7080 (Lenvatinib) VEGFR inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 426.85

Contrôle Qualité

Produits souvent utilisés avec E7080 (Lenvatinib)

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Informations chimiques, stockage et stabilité

Solubilité

Calculateur de molarité

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Mécanisme daction

Applications

Informations sur lessai clinique

Support technique