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Lithocholic acid FXR agoniste

Name: Lithocholic acid
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S4003
Rating: 5 (4 reviews)

Réf. CatalogueS4003

Lithocholic acid est un acide biliaire secondaire toxique, provoque une cholestase intrahépatique, a une activité de promotion tumorale, son effet toxique peut être protégé après avoir activé le récepteur de la vitamine D, PXR et FXR.

Structure chimique

Poids moléculaire: 376.57

Aller à

Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 100.00%

100.00

Cibles apparentées	Dehydrogenase HSP Transferase P450 (e.g. CYP17) PDE phosphatase PPAR Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism
Autre FXR Inhibiteurs	GW4064 Guggulsterone E&Z Turofexorate Isopropyl (XL335) fexaramine Tropifexor (LJN452) Cilofexor (GS-9674) BAR502 Nidufexor (LMB-763) LY2562175 Vonafexor (EYP001)

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	376.57	Formule	C₂₄H₄₀O₃	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	434-13-9	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CC(CCC(=O)O)C1CCC2C1(CCC3C2CCC4C3(CCC(C4)O)C)C

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 75 mg/mL (199.16 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 19 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	2.500mg/ml (6.64mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 50 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	FXR PXR vitamin D receptor
In vitro	Lithocholic acid (LCA) est un acide biliaire secondaire hydrophobe principalement formé dans l'intestin par la 7α-déshydroxylation bactérienne de l'acide chénodésoxycholique. Le LCA provoque une cholestase intrahépatique (arrêt ou altération du flux biliaire). Le LCA active PXR (récepteur X des prégnanes), et les lésions hépatiques graves induites par le LCA peuvent être protégées par l'activation de PXR. Le LCA peut activer le récepteur farnésoïde X (FXR) avec une CE50 de 3,8 μM. Le LCA se lie directement au VDR (récepteur de la vitamine D) avec un K_i de 29μM, active le VDR (récepteur de la vitamine D) à 30 μM, avec beaucoup plus de sensibilité que les autres récepteurs nucléaires (par exemple, PXR, FXR), et son effet toxique est ainsi protégé. Le LCA a une activité de promotion tumorale, inhibe l'ADN polymérase β mammifère avec une IC50 de 15 μM.
Essai kinase	Essai de liaison compétitive de ligand.
Essai kinase	La liaison du ligand est réalisée en utilisant des lysats de cellules COS-7 transfectées avec des plasmides d'expression pour VDR ou RXRα. La liaison est réalisée pendant une nuit à 4 °C dans un tampon de lyse avec 0,71 nM (18 Ci/mmol) de [³H]1,25(OH)₂D₃ et un compétiteur d'acide biliaire. Le [³H]1,25(OH)₂D₃ non lié est éliminé par adsorption sur du charbon de bois revêtu de dextran et le surnageant est retiré pour le comptage par scintillation. Les valeurs de K_i sont calculées à partir d'un ajustement informatique des courbes de compétition à partir d'essais en triplicate.
In vivo	L'administration de LCA et de ses conjugués à des rongeurs provoque une cholestase intrahépatique, un état pathologique caractérisé par une diminution du flux biliaire et l'accumulation de constituants biliaires dans le foie et le sang. Dans le modèle de carcinogenèse murine induit par le DMH (diméthyldydrazine), le LCA supprime presque complètement l'apoptose dans le côlon prémaligne. Le LCA active le VDR, induit l'expression in vivo du CYP3A, une enzyme du cytochrome P450 qui détoxifie le LCA dans le foie et l'intestin.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11248085/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10334993/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12016314/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9914784/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10783324/

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT02654496	Completed	Obesity	North Dakota State University	January 2016	--
NCT01865812	Completed	Primary Biliary Cirrhosis	Intercept Pharmaceuticals	December 3 2013	Phase 2

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):