Name: Samotolisib (LY3023414)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8322
Rating: 5 (12 reviews)

Aller à

Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.71%

99.71

Cibles apparentées	Akt mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Autre PI3K Inhibiteurs	GDC-0077 (Inavolisib) SAR405 Quercetin (Sophoretin) LY294002 XL147 analogue Tersolisib (STX-478) Buparlisib (BKM120) 740 Y-P (PDGFR 740Y-P) GO-203 TFA Eganelisib (IPI-549)

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Description de lactivité	PMID
KB-8-5-11	qHTS assay	P-glycoprotein substrates identified in KB-8-5-11 adenocarcinoma cell line, qHTS therapeutic library screen, Potency=0.6513μM.	31515284
KB-3-1	qHTS assay	P-glycoprotein substrates identified in KB-3-1 adenocarcinoma cell line, qHTS therapeutic library screen.	31515284
Cliquez pour voir plus de données expérimentales sur la lignée cellulaire

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	406.48	Formule	C₂₃H₂₆N₄O₃	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1386874-06-1	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	GTPL8918			Smiles	CC(CN1C2=C3C=C(C=CC3=NC=C2N(C1=O)C)C4=CC(=CN=C4)C(C)(C)O)OC

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 81 mg/mL (199.27 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 6 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	4.000mg/ml (9.84mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 80 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	1.000mg/ml (2.46mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 20 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	class I PI3K isoforms mTOR kinase DNA-PK
In vitro	Samotolisib (LY3023414) présente une solubilité élevée sur une large plage de pH. In vitro, l'inhibition de la signalisation PI3K/AKT/mTOR par ce composé provoque un arrêt du cycle cellulaire en phase G1 et entraîne une large activité antiproliférative dans les criblages de panels de cellules cancéreuses. Dans les essais basés sur des cellules, son inhibition de PI3K et de mTOR est évaluée dans la lignée cellulaire de glioblastome U87 MG déficiente en PTEN. Il inhibe la phosphorylation d'AKT à la position T308 en aval de PI3K avec une IC50 de 106 nM. De même, il inhibe la phosphorylation d'AKT à la position S473 (IC50 = 94,2 nM) par mTORC2 ainsi que la phosphorylation des cibles kinases mTORC1 p70S6K (position T389; IC50 = 10,6 nM) et 4E-BP1 (positions T37/46; IC50 = 187 nM). La phosphorylation en aval de S6RP aux positions pS240/244 (IC50 = 19,1 nM) par p70S6K a également été inhibée, indiquant une inhibition de la cible le long de toute la voie PI3K/AKT/mTOR par ce composé.
In vivo	Samotolisib (LY3023414) démontre une biodisponibilité élevée et une déphosphorylation dose-dépendante des substrats en aval de la voie PI3K/AKT/mTOR tels que AKT, S6K, S6RP et 4E-BP1 pendant 4 à 6 heures in vivo, reflétant la demi-vie du médicament de 2 heures. Une inhibition intermittente de la cible est suffisante pour son activité antitumorale. Ce composé montre une inhibition de la cible dépendante du temps et de la dose in vivo. Il est actuellement évalué dans des essais de phase 1 et 2 pour le traitement des cancers humains.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27439478/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	pS6K1 / S6K1 / pAKT-S473 / AKT1 / pERK / ERK p-mTOR / mTOR / ATG5 / Beclin-1 / p62		29228741
Growth inhibition assay	Cell viability		29228741

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT02575703	Completed	Healthy	Eli Lilly and Company	October 2015	Phase 1
NCT02536586	Completed	Neoplasm	Eli Lilly and Company	September 2015	Phase 1
NCT02443337	Terminated	Non-small Cell Lung Cancer Metastatic	Eli Lilly and Company\|SCRI Development Innovations LLC	July 2015	Phase 2

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Samotolisib (LY3023414) PI3K inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 406.48