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LY3214996 (Temuterkib) Inhibiteur d'ERK1/2

Name: LY3214996 (Temuterkib)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8534
Rating: 5 (62 reviews)

Réf. CatalogueS8534

Temuterkib (LY3214996) est un inhibiteur sélectif et nouveau de ERK1/2 avec une CI50 de 5 nM pour les deux enzymes dans les essais biochimiques. Il inhibe puissamment le phospho-RSK1 cellulaire dans les lignées cellulaires cancéreuses mutantes BRAF et RAS.

LY3214996 (Temuterkib) ERK inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 453.56

Aller à

Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.91%

99.91

Cibles apparentées	p38 MAPK Raf JNK MEK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
Autre ERK Inhibiteurs	Ravoxertinib (GDC-0994) Ulixertinib (BVD-523) SCH772984 FR 180204 XMD8-92 VX-11e AZD0364 (ATG-017) ERK5-IN-1 Senkyunolide I MK-8353 (SCH900353)

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	453.56	Formule	C₂₂H₂₇N₇O₂S	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1951483-29-6	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CC1(C2=C(C=C(S2)C3=NC(=NC=C3)NC4=CC=NN4C)C(=O)N1CCN5CCOCC5)C

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 27.5 mg/mL (60.63 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 15 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	3.000mg/ml (6.61mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL 60 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	ERK1 (Cell-free assay) 5 nM ERK2 (Cell-free assay) 5 nM
In vitro	Temuterkib (LY3214996) possède un équilibre optimal de puissance (hERK1 IC50 5 nM, hERK2 IC50 5 nM, pRSK IC50 0,43 µM) et de solubilité. Dans un profilage de sensibilité impartial des panels de cellules tumorales pour l'inhibition de la prolifération cellulaire, les cellules tumorales présentant des altérations de la voie MAPK, y compris la mutation BRAF, NRAS ou KRAS, sont généralement sensibles à ce composé.
In vivo	Dans les modèles de xénogreffes tumorales, Temuterkib (LY3214996) inhibe le biomarqueur PD phospho-p90RSK1 dans les tumeurs et les effets PD sont corrélés avec les expositions au composé et les activités antitumorales. Il montre une activité antitumorale similaire ou supérieure à celle d'autres inhibiteurs d'ERK publiés dans les lignées cellulaires et les modèles de xénogreffes mutantes BRAF ou RAS. L'administration orale de ce composé en monothérapie inhibe significativement la croissance tumorale in vivo et est bien tolérée dans les mélanomes mutants BRAF ou NRAS, les xénogreffes de cancer colorectal, pulmonaire et pancréatique mutants BRAF ou KRAS, ou les modèles PDX. De plus, il a une activité antitumorale dans un modèle de xénogreffe de mélanome A375 en raison de la réactivation de MAPK, et pourrait avoir un potentiel pour le traitement des patients atteints de mélanome qui ont échoué aux thérapies BRAF. Plus important encore, il peut être combiné avec des agents expérimentaux et approuvés dans des modèles précliniques, en particulier les modèles mutants KRAS. Le traitement combiné avec un inhibiteur de CDK4/6 est bien toléré et entraîne une puissante inhibition de la croissance tumorale ou une régression dans plusieurs modèles de cancer in vivo, y compris les cancers colorectaux et pulmonaires non à petites cellules mutants KRAS. Ce composé a de bonnes propriétés PK (chien, AUCoral 23800 nM*h, CL 12,1 mL/min/kg, biodisponibilité 75,4 %), IVTI (TED50 =16 mg/kg pRSK1) et démontre une efficacité in vivo significative dans plusieurs modèles de xénogreffes de cancer humain.
Références	[1] http://cancerres.aacrjournals.org/content/77/13_Supplement/4973 [2] https://www.researchgate.net/publication/318810417 [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35764642/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36384095/

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT04916236	Recruiting	Pancreatic Cancer\|Colorectal Cancer\|Non-small Cell Lung Cancer\|KRAS Mutation-Related Tumors	The Netherlands Cancer Institute\|Lustgarten Foundation	March 31 2022	Phase 1
NCT04033341	Completed	Healthy	Eli Lilly and Company	August 1 2019	Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):