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VPA (Valproic acid) HDAC inhibiteur

Name: VPA (Valproic acid)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S3944
Rating: 5 (42 reviews)

Réf. CatalogueS3944

Valproic acid (VPA) est un acide gras aux propriétés anticonvulsivantes utilisé dans le traitement de l'épilepsie. C'est également un inhibiteur de l'histone désacétylase (HDAC) et il est à l'étude pour le traitement du VIH et de divers cancers. Ce composé induit l'Autophagy et la Mitophagy par la régulation positive de BNIP3 et la biogenèse mitochondriale par la régulation positive de PGC-1α. De plus, il active la signalisation Notch-1.

VPA (Valproic acid) HDAC inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 144.21

Aller à

Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.04%

99.04

Cibles apparentées	JAK BET Histone Methyltransferase PKC PARP HIF PRMT EZH2 AMPK Histone Acetyltransferase
Autre HDAC Inhibiteurs	ITF-2357 (Givinostat) Hydrochloride Monohydrate Fimepinostat (CUDC-907) Trichostatin A (TSA) Entinostat (MS-275) RGFP966 Quisinostat (JNJ-26481585) Dihydrochloride Tubastatin A HCl Tubastatin A Mocetinostat (MGCD0103) Ricolinostat (ACY-1215)

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Concentration	Temps dincubation	Description de lactivité	PMID
HEK293	Function assay	1 mM		Increase in protein disulfide isomerase level in HEK293 cells at 1 mM by immunoblot	17566732
HEK293	Function assay	1 mM		Increase in GRP78 protein level in HEK293 cells at 1 mM by immunoblot	17566732
A549	Function assay	150 uM	24 hrs	Inhibition of human HDAC in A549 cells assessed as increase in histone-H4 acetylation at 150 uM after 24 hrs by Western blot	18294844
GM15850	Function assay	400 uM	12 hrs	Inhibition of HDAC in human GM15850 cells assessed as increase in total acetylated histone level at 400 uM after 12 hrs by Western blot analysis	16921367
PC12	Function assay	1 uM	24 hrs	Induction of autophagy in rat stable inducible PC12 cells expressing A53T alpha-synuclein assessed as A53T alpha-synuclein clearance at 1 uM after 24 hrs by densitometric analysis	18391949
PC12	Function assay	1 uM	96 hrs	Induction of autophagy in rat stable inducible PC12 cells expressing EGFP-HDQ74 assessed as soluble EGFP-HDQ74 clearance at 1 uM after 96 hrs by densitometric analysis	18391949
SK-N-MC	Function assay	1 mM	48 hrs	Induction of autophagy in human SK-N-MC cells expressing EGFP-HDQ74 assessed as reduction in EGFP-HDQ74 aggregation at 1 uM after 48 hrs by densitometric analysis	18391949
HL60	Function assay	1 mM	24 hrs	Inhibition of HDAC in human HL60 cells assessed as increase in histone H3 acetylation at 1 mM after 24 hrs by Western blotting method	25304896
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	144.21	Formule	C₈H₁₆O₂	Stockage (À compter de la date de réception)	2 years -20°C liquid
N° CAS	99-66-1	--		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	2-Propylvaleric Acid, Valproate			Smiles	CCCC(CCC)C(=O)O

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 29 mg/mL (201.09 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : 29 mg/mL

Ethanol : 29 mg/mL

DMSO : 100 mg/mL (693.43 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : 2 mg/mL (超声加热五分钟)

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	5.000mg/ml (34.67mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	5.000mg/ml (34.67mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	HDAC HDAC1 (Cell-free assay) 0.4 mM
In vitro	Comme le lithium, l'acide valproïque (VPA) active l'expression génique dépendante de Wnt, mais contrairement au lithium, il n'inhibe pas la GSK-3β in vivo. Ce composé peut inhiber la phosphorylation d'un peptide CREB médiée par la GSK-3β in vitro. Il peut activer l'expression génique dépendante de Wnt par l'inhibition de HDAC, ce qui entraîne à la fois une augmentation de l'expression de la β-caténine et une dérépression de Tcf/Lef (ainsi que l'activation d'autres gènes régulés par HDAC). In vitro, le VPA peut stimuler la glutamate décarboxylase, qui est impliquée dans la biosynthèse du GABA, et inhiber la GABA transaminase, la succinique semi-aldéhyde déshydrogénase et l'α-cétoglutarate déshydrogénase, enzymes impliquées dans la dégradation du GABA. Il soulage la répression transcriptionnelle dépendante de HDAC et provoque une hyperacétylation des histones dans les cellules cultivées et in vivo. Le VPA induit la différenciation et/ou l'apoptose des cellules carcinomateuses, des cellules souches hématopoïétiques transformées par PML-RAR et des blastes leucémiques de patients atteints de LAM. En plus d'inhiber sélectivement l'activité catalytique des HDAC de classe I, il induit également la dégradation protéasomale de HDAC2.
In vivo	L'acide valproïque (VPA) augmente le niveau du neurotransmetteur inhibiteur γ-aminobutyrique (GABA), une administration aiguë provoquant une augmentation de 15 à 45 % du GABA dans le cerveau des rongeurs. Il inhibe également la croissance tumorale et les métastases dans les expériences animales, et est un médicament bien toléré même pendant un traitement à long terme.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11473107/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11742974/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12840003/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	p-IKKα/β / IKKα/β / NF-κB p65 / IκBα Acetyl-H3 acetyl-H4		30387821
Growth inhibition assay	Cell viability		28101176

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT04671589	Unknown status	Drug Toxicity	Mabaret Al-Asafara Hospitals	June 2021	Phase 4
NCT04384172	Recruiting	Female Sexual Dysfunction\|Spinal Cord Injuries	University of Michigan\|International Society for the Study of Women''s Sexual Health\|The Craig H. Neilsen Foundation	November 11 2020	Not Applicable
NCT03962829	Terminated	Eating Behavior\|Obesity	University of Birmingham\|University Hospital Birmingham	February 1 2019	Not Applicable
NCT03681158	Completed	Epilepsy	Sanofi	October 5 2018	Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):