Name: Volasertib (BI6727)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2235
Rating: 5 (176 reviews)

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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.78%

99.78

Cibles apparentées	CDK HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Aurora Kinase
Autre PLK Inhibiteurs	BI 2536 Rigosertib (ON-01910) GSK461364 Onvansertib (NMS-1286937, NMS-P937) CFI-400945 HMN-214 Ro3280 SBE 13 HCl MLN0905 Centrinone (LCR-263)

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Concentration	Temps dincubation	Formulation	Description de lactivité	PMID
KASUMI-1	Growth Inhibition Assay		72 h		IC50=170±51 nM	25576074
KG-1	Growth Inhibition Assay		72 h		IC50=150±67 nM	25576074
MOLM-13	Growth Inhibition Assay		72 h		IC50=57±44 nM	25576074
MV-4-11	Growth Inhibition Assay		72 h		IC50=16±6 nM	25576074
NOMO-1	Growth Inhibition Assay		72 h		IC50=145±7 nM	25576074
OCI-AML3	Growth Inhibition Assay		72 h		IC50=90±51 nM	25576074
SKM-1	Growth Inhibition Assay		72 h		IC50=95±52 nM	25576074
THP-1	Growth Inhibition Assay		72 h		IC50=56±39 nM	25576074
MCF7/LTED	Growth Inhibition Assay	2.5-40 nM	5 d		inhibits cell growth in a dose-dependent manner	25480943
HCC1428/LTED	Growth Inhibition Assay	2.5-40 nM	5 d		inhibits cell growth in a dose-dependent manner	25480943
A431	Growth Inhibition Assay	0-30 nM	1-4 d		inhibits cell growth in both dose- and time-dependent manner	23891096
FaDu	Growth Inhibition Assay	0-1000 nM	1-4 d		inhibits cell growth in both dose- and time-dependent manner	23891096
SF188	Growth Inhibition Assay	50-150 nM	72 h	DMSO	inhibits cell proliferation	23887645
T98G	Growth Inhibition Assay	50-150 nM	72 h	DMSO	inhibits cell proliferation	23887645
DU145	Growth Inhibition Assay	10/50/250 nM	24 h		IC50<10 nM	23884428
LNCaP	Growth Inhibition Assay	10/50/250 nM	24 h		IC50<10 nM	23884428
PC3	Growth Inhibition Assay	10/50/250 nM	24 h		IC50∼600 nM	23884428
RT4	Growth Inhibition Assay		48 h		IC50=111.27 nM	23792639
5637	Growth Inhibition Assay		48 h		IC50=1165.14 nM	23792639
T24	Growth Inhibition Assay		48 h		IC50=204.91 nM	23792639
KMCH-1	Apoptosis Assay	200 nM	24 h		induces apoptosis	23703673
Mz-ChA-1	Apoptosis Assay	200 nM	24 h		induces apoptosis	23703673
HUCCT-1	Apoptosis Assay	200 nM	24 h		induces apoptosis	23703673
HCT 116	Growth Inhibition Assay				EC50 = 23 nM	19383823
NCI-H460	Growth Inhibition Assay				EC50 = 21 nM	19383823
BRO	Growth Inhibition Assay				EC50 = 11 nM	19383823
GRANTA-519	Growth Inhibition Assay				EC50 = 15 nM	19383823
HL-60	Growth Inhibition Assay				EC50 = 32 nM	19383823
THP-1	Growth Inhibition Assay				EC50 = 36 nM	19383823
Raji	Growth Inhibition Assay				EC50 = 37 nM	19383823
TC32	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for TC32 cells	29435139
U-2 OS	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for U-2 OS cells	29435139
A673	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
DAOY	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells	29435139
Saos-2	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
BT-37	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells	29435139
RD	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells	29435139
BT-12	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells	29435139
MG 63 (6-TG R)	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells	29435139
NB1643	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
Rh41	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells	29435139
Rh30	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh30 cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
Rh18	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh18 cells	29435139
SKBR3	Cytotoxicity assay		24 hrs		Cytotoxicity against human SKBR3 cells after 24 hrs by MTT assay	29288948
MDA-MB-231	Cytotoxicity assay		24 hrs		Cytotoxicity against human MDA-MB-231 cells after 24 hrs by MTT assay	29288948
MDA-MB-468	Cytotoxicity assay		24 hrs		Cytotoxicity against human MDA-MB-468 cells after 24 hrs by MTT assay	29288948
BT474	Cytotoxicity assay		24 hrs		Cytotoxicity against human BT474 cells after 24 hrs by MTT assay	29288948
ZR-75-1	Cytotoxicity assay		24 hrs		Cytotoxicity against human ZR-75-1 cells after 24 hrs by MTT assay	29288948
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	618.81	Formule	C₃₄H₅₀N₈O₃	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	755038-65-4	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	BI 6727			Smiles	CCC1C(=O)N(C2=CN=C(N=C2N1C(C)C)NC3=C(C=C(C=C3)C(=O)NC4CCC(CC4)N5CCN(CC5)CC6CC6)OC)C

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 35 mg/mL (56.56 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	4%DMSO 1 Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	2.000mg/ml (3.23mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 40 μL of 50 mg/ml clear DMSO stock solution to 960 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	1.150mg/ml (1.86mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 23 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Caractéristiques	A high volume of distribution, indicating good tissue penetration, and a long terminal half-life.
Targets/IC₅₀/Ki	PLK1 (Cell-free assay) 0.87 nM
In vitro	Comme le BI2536, le BI6727 est un inhibiteur de kinase compétitif de l'ATP appartenant à la classe des dihydropteridinones. En plus de Plk1, ce composé inhibe également potentiellement deux kinases étroitement apparentées, Plk2 et Plk3, avec une IC50 de 5 nM et 56 nM, respectivement. Ce produit chimique, à des concentrations allant jusqu'à 10 μM, ne présente aucune activité inhibitrice contre un panel de >50 autres kinases. Il inhibe la prolifération de plusieurs lignées cellulaires dérivées de divers tissus cancéreux, y compris les cellules HCT116, NCI-H460, BRO, GRANTA-519, HL-60, THP-1 et Raji avec une EC50 de 23 nM, 21 nM, 11 nM, 15 nM, 32 nM, 36 nM et 37 nM, respectivement. Ce traitement composé (100 nM) dans les cellules NCI-H460 induit une accumulation de cellules mitotiques avec des fuseaux monopolaires et une coloration positive pour l'histone H3 phosphosérine 10, confirmant que les cellules sont arrêtées tôt dans la phase M, suivie par l'induction de l'apoptose. De faibles concentrations nanomolaires de cet inhibiteur présentent une puissante activité inhibitrice contre les cellules initiatrices de tumeur de neuroblastome (NB) (NB TIC) avec une EC50 de 21 nM, tandis que seules des concentrations micromolaires de celui-ci sont cytotoxiques pour les cellules souches neurales pédiatriques normales. Il induit un arrêt de croissance des cellules de médulloblastome Daoy et ONS-76 similaire au BI 2536.
Essai kinase	Essais kinases in vitro
Essai kinase	La Plk1 humaine recombinante (résidus 1-603) est exprimée sous forme de protéine de fusion étiquetée GST NH₂-terminale en utilisant un système d'expression baculoviral et purifiée par chromatographie d'affinité en utilisant de l'agarose-glutathion. Les essais d'activité enzymatique pour Plk1 sont réalisés en présence de ce composé dilué en série, en utilisant 20 ng de kinase recombinante et 10 μg de caséine de lait de vache comme substrat. Les réactions de kinase sont effectuées dans un volume final de 60 μL pendant 45 minutes à 30 °C [15 mM MgCl₂, 25 mM MOPS (pH 7.0), 1 mM DTT, 1% DMSO, 7.5 μM ATP, 0.3 μCi γ-³²P-ATP]. Les réactions sont terminées par l'ajout de 125 μL de TCA à 5% glacé. Après avoir transféré les précipités sur des plaques filtrantes en ester de cellulose mélangé MultiScreen, les plaques sont lavées avec 1% de TCA et quantifiées radiométriquement. Des courbes dose-réponse sont utilisées pour calculer la valeur IC50.
In vivo	L'administration de BI6727 inhibe significativement la croissance de plusieurs xénogreffes de carcinome humain, y compris HCT116, NCI-H460 et le carcinome du côlon CXB1 résistant aux taxanes, accompagnée d'une augmentation de l'indice mitotique ainsi que d'une augmentation de l'apoptose. Dans les études in vivo, ce composé montre un meilleur profil de toxicité et pharmacocinétique par rapport au BI2536.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19383823/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21303981/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22390279/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	PMID
Western blot	Fibronectin / β-integrin / p-vimentin / Vimentin / p-HH3 p-c-Met / c-Met / p-FAK / FAK / p-Src / Src PARP / c-myc p-AKT / AKT / p-MAPK / MAPK p-PLK1 / PLK1	31040125
Immunofluorescence	PLK1 / Wee1	29108241
Growth inhibition assay	Cell viability	29383095

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT02722135	Withdrawn	Leukemia Myeloid Acute	Boehringer Ingelheim	November 2016	Phase 1
NCT02721875	Terminated	Myelodysplastic Syndromes	Boehringer Ingelheim	April 28 2016	Phase 1
NCT02201329	Completed	Myelodysplastic Syndromes\|Leukemia Myelomonocytic Chronic	Boehringer Ingelheim	August 2014	Phase 1
NCT01971476	Completed	Leukemia\|Neoplasms	Boehringer Ingelheim	October 22 2013	Phase 1
NCT01772563	Completed	Neoplasms	Boehringer Ingelheim	February 4 2013	Phase 1
NCT01662505	Completed	Leukemia Myeloid Acute	Boehringer Ingelheim	August 2012	Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

Foire aux questions

Question 1:
I wonder how to reconstitute it for in vivo studies?

Réponse :
It can be dissolved in 4% DMSO+Corn oil at 2mg/ml for i.p. injection in mice. For oral administration, this compound can be formulated in hydrochloric acid (0.1 N), and diluted with 0.9% NaCl, or suspended in 0.5% Natrosol 250 hydroxyethyl-cellulose as indicated in the publications. We also suggest the vehicle 30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol for a suspension which we tested in house.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Volasertib (BI6727) Inhibiteur de PLK1

Structure chimique

Poids moléculaire: 618.81