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Onvansertib (NMS-1286937, NMS-P937) inhibiteur de PLK1

Name: Onvansertib (NMS-1286937, NMS-P937)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7255
Rating: 5 (13 reviews)

Réf. CatalogueS7255

Onvansertib (NMS-1286937, NMS-P937) est un inhibiteur oralement disponible et sélectif de la Polo-like Kinase 1 (PLK1) avec une IC50 de 2 nM, et une sélectivité 5000 fois supérieure à PLK2/PLK3. Ce composé provoque puissamment un arrêt du cycle cellulaire mitotique suivi d'une apoptose dans les lignées cellulaires cancéreuses et inhibe la croissance tumorale. Phase 1.

Onvansertib (NMS-1286937, NMS-P937) PLK inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 532.52

Aller à

Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.82%

99.82

Cibles apparentées	CDK HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Aurora Kinase
Autre PLK Inhibiteurs	Volasertib (BI6727) BI 2536 Rigosertib (ON-01910) GSK461364 CFI-400945 HMN-214 Ro3280 SBE 13 HCl MLN0905 Centrinone (LCR-263)

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Concentration	Temps dincubation	Description de lactivité	PMID
A2780	Antiproliferative assay			Antiproliferative activity against human A2780 cells, IC50 = 0.042 μM.	21470862
CAL51	Cell cycle assay	0.1 to 1 uM	24 hrs	Cell cycle arrest in human CAL51 cells at 0.1 to 1 uM after 24 hrs by flow cytometry	21470862
Cliquez pour voir plus de données expérimentales sur la lignée cellulaire

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	532.52	Formule	C₂₄H₂₇F₃N₈O₃	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1034616-18-6	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	PCM-075, NMS1286937			Smiles	CN1CCN(CC1)C2=CC(=C(C=C2)OC(F)(F)F)NC3=NC=C4CCC5=C(C4=N3)N(N=C5C(=O)N)CCO

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 50 mg/mL (93.89 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 2 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	1.250mg/ml (2.35mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL 25 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	PLK1 2 nM
In vitro	Onvansertib (NMS-1286937, NMS-P937) montre une activité antiproliférative à large spectre contre différentes lignées cellulaires de tumeurs solides, de leucémies et de lymphomes. Il provoque puissamment un arrêt du cycle cellulaire mitotique suivi d'une apoptose dans les cellules A2780.
Essai kinase	Profil de kinase
Essai kinase	L'activité inhibitrice d'Onvansertib (NMS-1286937, NMS-P937) et la puissance des composés sélectionnés sont déterminées à l'aide d'un dosage de transphosphorylation. Des substrats peptidiques ou protéiques spécifiques sont transphosphorylés par leur sérine-thréonine ou tyrosine kinase spécifique, en présence d'ATP tracé avec ³³P-γ-ATP, dans des conditions de tampon et de cofacteurs optimisées. À la fin de la réaction de phosphorylation, plus de 98 % de l'ATP non marqué et de l'ATP radioactif sont capturés par l'ajout d'un excès de résine échangeuse d'ions Dowex ; la résine se dépose ensuite au fond de la plaque de réaction par gravité. Le surnageant, contenant le substrat phosphorylé, est ensuite prélevé et transféré dans une plaque de comptage, puis évalué par comptage b. L'évaluation de la puissance inhibitrice pour toutes les kinases testées a été réalisée à 25 °C en utilisant un dosage à point final de 60 min où les concentrations d'ATP et de substrats sont maintenues égales à 2 x αKm et saturées (>5 x αKm), respectivement.
In vivo	Onvansertib (NMS-1286937, NMS-P937) montre une inhibition significative de la croissance tumorale chez des souris xénogreffées avec des cellules d'adénocarcinome colorectal humain HCT116 à 90 mg/kg/j i.v. ou p.o. Chez des souris porteuses de xénogreffes de tumeurs HT29, Colo205 colorectales ou A2780 ovariennes, il inhibe la croissance tumorale des xénogreffes. De plus, ce composé, en combinaison avec des médicaments cytotoxiques approuvés, provoque une régression tumorale améliorée et prolonge la survie des animaux.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21470862/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22319201/

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT05593328	Active not recruiting	Colorectal Cancer\|Metastatic Colorectal Cancer	Cardiff Oncology	March 17 2023	Phase 2
NCT03829410	Completed	Metastatic Colorectal Cancer\|KRAS Gene Mutation	Cardiff Oncology	May 6 2019	Phase 1\|Phase 2
NCT03303339	Completed	Acute Myeloid Leukemia	Cardiff Oncology	November 17 2017	Phase 1\|Phase 2

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):