Name: VS-5584 (SB2343)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7016
Rating: 5 (15 reviews)

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Contrôle Qualité

Lot : S701601 DMSO]71 mg/mL]false]Ethanol]3 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Pureté : 99.92%

Cité dans Nature Medicine pour sa qualité supérieure
COA
NMR
HPLC
SDS
Fiche technique

99.92

Cibles apparentées	Akt mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Autre PI3K Inhibiteurs	GDC-0077 (Inavolisib) SAR405 Quercetin (Sophoretin) LY294002 XL147 analogue Tersolisib (STX-478) Buparlisib (BKM120) 740 Y-P (PDGFR 740Y-P) GO-203 TFA Eganelisib (IPI-549)

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	354.41	Formule	C₁₇H₂₂N₈O	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1246560-33-7	--		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CC1=NC2=C(N=C(N=C2N1C(C)C)N3CCOCC3)C4=CN=C(N=C4)N

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 71 mg/mL (200.33 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 3 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	0.5% methylcellulose 1 0.2% Tween 80 Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	10.000mg/ml (28.22mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 0.5% methylcellulose+0.2% Tween 80 clear solution, and mix evenly to make it a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	PI3Kα (Cell-free assay) 2.6 nM PI3Kδ (Cell-free assay) 2.7 nM PI3Kγ (Cell-free assay) 3.0 nM mTOR (Cell-free assay) 3.4 nM PI3Kβ (Cell-free assay) 21 nM
In vitro	Le VS-5584 (SB2343) est un inhibiteur compétitif de l'ATP qui inhibe sélectivement la signalisation PI3K/mTOR avec une puissance nanomolaire faible équivalente contre toutes les isoformes de PI3K de classe I humaines et la kinase mTOR. Il est environ 10 fois plus sélectif pour les cellules souches cancéreuses avec une EC50 de 15 nM dans les cellules de cancer du sein HMLE. Ce composé diminue préférentiellement les cellules CD44^Hi/CD24^Lo dans une lignée cellulaire de cancer mammaire immortalisée HMLER. Dans les cellules SUM159, il élimine efficacement la population latérale des cellules souches cancéreuses. Un large criblage de panels de lignées cellulaires cancéreuses humaines (436 lignées) révèle une large sensibilité antiproliférative et que les cellules abritant des mutations dans PI3KCA sont généralement plus sensibles au traitement par VS-5584. Dans les cellules MV4-11 hébergeant FLT3-ITD, il bloque pAkt (S473) et pAkt (T308) avec une IC50 de 12 et 13 nM, respectivement. Les IC50 de ce composé pour pS6 (S240/244), pAkt (S473) et pAkt (T308) sont respectivement de 20, 23 et 15 nM.
Essai kinase	Essais de kinase mTOR in vitro
Essai kinase	Le mélange réactionnel pour le VS-5584 (SB2343) était constitué des composants suivants dans 10 μL de tampon d'essai (50 mM Hepes pH 7,5, 10 mM MgCl ₂, 3 mM MnCl ₂, 1 mM EGTA, 2 mM DTT, 0,01 % Tween-20) : 0,10 μg/mL d'enzyme mTOR produite en interne, 0,05 μM de peptide ULight-eIF4E-binding protein 1 (Thr37/46) et 10 μM d'ATP. Le mélange est incubé pendant 60 min à température ambiante. 10 μL de mélange de détection constitué de 16 mM EDTA, 0,004 mM d'anticorps anti-phospho-eIF4E-binding protein 1-(Thr37/46) marqué Eu-W1024 et 1X LANCE® Detection Buffer sont ensuite ajoutés et incubés pendant 60 min.
In vivo	Chez les souris porteuses de tumeurs mammaires triple négatives, l'administration orale de S7016 diminue les cellules souches cancéreuses tumorales et induit une régression tumorale dans les modèles résistants aux taxanes. Dans un modèle de xénogreffe de prostate humaine PC3 PTEN^null, le traitement par S7016 entraîne une inhibition significative de la croissance tumorale (TGI) de 79 % et 113 % pour 11 et 25 mg/kg, respectivement. Dans un modèle de xénogreffe de LAM FLT3-ITD, le traitement par S7016 induit une inhibition dose-dépendante de la croissance tumorale (28 % pour 3,7 mg/kg et 76 % pour 11 mg/kg).
Références	[1] http://www.verastem.com/attachments/2012_EORTC_PI3K.pdf [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23270925/

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT02372227	Terminated	Relapsed Malignant Mesothelioma	Verastem Inc.	January 2015	Phase 1
NCT01991938	Terminated	Non Hematologic Cancers\|Metastatic Cancer\|Lymphoma	Verastem Inc.	November 2013	Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

VS-5584 (SB2343) PI3K inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 354.41