Name: A-966492
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2197
Rating: 5 (9 reviews)

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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.98%

99.98

Cibles apparentées	HDAC ATM/ATR DNA-PK WRN DNA/RNA Synthesis Topoisomerase PPAR Sirtuin Casein Kinase eIF
Autre PARP Inhibiteurs	XAV-939 AZD5305 (Saruparib) Veliparib (ABT-888) PJ34 HCl AG-14361 Iniparib (BSI-201) G007-LK Pamiparib UPF 1069 Stenoparib (E7449)

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Concentration	Temps dincubation	Formulation	Description de lactivité	PMID
C41 cells	Function assay				Inhibition of PARP1 in human C41 cells by FITC-conjugated DAPI staining, EC50=0.001 μM
Cliquez pour voir plus de données expérimentales sur la lignée cellulaire

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	324.35	Formule	C₁₈H₁₇FN₄O	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	934162-61-5	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	C1CC(NC1)C2=CC(=C(C=C2)C3=NC4=C(C=CC=C4N3)C(=O)N)F

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 33 mg/mL (101.74 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	10.000mg/ml (30.83mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 200 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	10.000mg/ml (30.83mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 200 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Caractéristiques	A promising, structurally diverse benzimidazole analogue that is being further characterized preclinically.
Targets/IC₅₀/Ki	PARP1 (Cell-free assay) 1 nM(Ki) PARP1 (a whole cell assay) 1 nM(EC50) PARP2 (Cell-free assay) 1.5 nM(Ki)
In vitro	A-966492 est l'un des inhibiteurs de PARP les plus puissants. Ce composé présente une excellente puissance contre l'enzyme PARP-1 avec un K_i de 1 nM et un EC50 de 1 nM dans un test sur cellules entières. Il améliore significativement l'efficacité du TMZ de manière dose-dépendante. De plus, cette substance chimique est biodisponible par voie orale chez plusieurs espèces, traverse la barrière hémato-encéphalique et semble se distribuer dans les tissus tumoraux. Il représente un analogue de benzimidazole prometteur et structurellement diversifié et est en cours de caractérisation préclinique.
Essai kinase	Essai enzymatique PARP
Essai kinase	L'essai enzymatique est réalisé dans un tampon contenant 50 mM Tris, pH 8,0, 1 mM dithiothréitol (DTT) et 4 mM MgCl₂. Les réactions PARP contiennent 1,5 μM [³H]-NAD⁺ (1,6 μCi/mmol), 200 nM d'histone H1 biotinylée, 200 nM d'ADNdb, et 1 nM d'enzyme PARP-1 ou 4 nM d'enzyme PARP-2. Les auto-réactions utilisant une détection basée sur des billes SPA sont réalisées dans des volumes de 100 μL dans des plaques à 96 puits blanches. Les réactions sont initiées par l'ajout de 50 μL de mélange de substrat NAD⁺ 2X à 50 μL de mélange enzymatique 2× contenant PARP et ADN. Ces réactions sont terminées par l'ajout de 150 μL de 1,5 mM de benzamide (environ 1 × 10³ fois son IC50). Une quantité de 170 μL des mélanges réactionnels arrêtés est transférée sur des plaques Flash Plates recouvertes de streptavidine, incubée pendant 1 heure et comptée à l'aide d'un compteur à scintillation de microplaques TopCount. Les données K_i sont déterminées à partir des courbes d'inhibition à diverses concentrations de substrat.
In vivo	A-966492 démontre également une bonne efficacité in vivo dans un modèle murin de mélanome sous-cutané B16F10 en combinaison et dans un modèle de xénogreffe de cancer du sein MX-1, à la fois en monothérapie et en combinaison. De plus, ce composé possède d'excellentes propriétés pharmaceutiques et a démontré une efficacité in vivo dans des modèles tumoraux murins précliniques en combinaison avec le TMZ, ainsi qu'une activité en monothérapie dans un modèle tumoral MX-1 déficient en BRCA1. Il est également caractérisé chez des rats Sprague-Dawley, des chiens beagle et des singes cynomolgus, cette substance chimique démontrant des biodisponibilités orales de 34 à 72 % et des demi-vies de 1,7 à 1,9 heures. In vivo, il démontre une amélioration significative de l'efficacité du TMZ dans un modèle syngénique de mélanome murin B16F10, les groupes de combinaison montrant une efficacité supérieure.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20337371/

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

Foire aux questions

Question 1:
What is the half-life of this compound?

Réponse :
Sorry, Selleck don't have such information of this compound. But based on the reference: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20337371, it may have half-life of 1.7−1.9 hours. “with this compound demonstrating oral bioavailabilities of 34−72% and half-lives of 1.7−1.9 hours (in vivo)” which is cited from the reference.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

A-966492 PARP inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 324.35