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Rucaparib phosphate PARP inhibiteur

Name: Rucaparib phosphate
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1098
Rating: 5 (134 reviews)

Réf. CatalogueS1098

Rucaparib phosphate est un inhibiteur de PARP avec un K_i de 1,4 nM pour PARP1 dans un essai acellulaire, montrant également une affinité de liaison pour huit autres domaines PARP. Phase 3.

Rucaparib phosphate PARP inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 421.36

Aller à

Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.89%

99.89

Cibles apparentées	HDAC ATM/ATR DNA-PK WRN DNA/RNA Synthesis Topoisomerase PPAR Sirtuin Casein Kinase eIF
Autre PARP Inhibiteurs	XAV-939 AZD5305 (Saruparib) Veliparib (ABT-888) PJ34 HCl AG-14361 Iniparib (BSI-201) G007-LK Pamiparib UPF 1069 A-966492

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Concentration	Temps dincubation	Formulation	Description de lactivité	PMID
BT-474	Function Assay	0.1/1/500/1000 nM			inhibits PARP activity at starting concerntration of 500 nM	25128455
BT474	Growth Inhibition Assay	500 nM	10–15 d		reduces cell growth in the four lines and significantly	25128455
SKBR3	Growth Inhibition Assay	500 nM	10–15 d		reduces cell growth in the four lines and significantly	25128455
AU565	Growth Inhibition Assay	500 nM	10–15 d		reduces cell growth in the four lines and significantly	25128455
EFM192A	Growth Inhibition Assay	500 nM	10–15 d		reduces cell growth in the four lines and significantly	25128455
MDA-MB-231	Function Assay	10/20/40 μM	24 h		increases p-AKT levels in a dose-dependent manner	24420152
MDA-MB-231	Cell Viability Assay	0.1-40 μM	24 h		IC50 = 17.77 μM	24420152
MDA-MB-231	Apoptosis Assay	10/20/40 μM	24 h		induces apoptosis dose dependently	24420152
MDA-MB-231	Growth Inhibition Assay	10/20/40 μM	24 h		blocks cell cycle progression in G2/M phase	24420152
H460	Growth Inhibition Assay	400 nM	24 h		increases cellular radiosensitivity	24411611
A549	Growth Inhibition Assay	400 nM	24 h		increases cellular radiosensitivity	24411611
DT40	Growth Inhibition Assay				IC50=21 nM	24356813
DU145	Growth Inhibition Assay				IC50=18 nM	24356813
COLO704	Growth Inhibition Assay				IC50=2.52 ± 0.67 μM	23729402
OVMANAb	Growth Inhibition Assay				IC50=2.58 ± 0.38 μM	23729402
OV177	Growth Inhibition Assay				IC50=2.78 ± 0.71 μM	23729402
OAW28	Growth Inhibition Assay				IC50=3.61 ± 0.28 μM	23729402
OVSAHO	Growth Inhibition Assay				IC50=3.64 ± 0.33 μM	23729402
OVKATE	Growth Inhibition Assay				IC50=3.64 ± 1.79 μM	23729402
OVCAR3	Growth Inhibition Assay				IC50=3.74 ± 0.40 μM	23729402
PEO14	Growth Inhibition Assay				IC50=3.84 ± 0.76 μM	23729402
A2780	Growth Inhibition Assay				IC50=3.94 ± 0.25 μM	23729402
OVTOKO	Growth Inhibition Assay				IC50=4.14 ± 1.53 μM	23729402
KURAMOCHIb	Growth Inhibition Assay				IC50=4.34 ± 0.29 μM	23729402
TOV21G	Growth Inhibition Assay				IC50=5.07 ± 1.30 μM	23729402
OVISE	Growth Inhibition Assay				IC50=5.68 ± 0.23 μM	23729402
KK	Growth Inhibition Assay				IC50=6.15 ± 1.42 μM	23729402
RMUGS	Growth Inhibition Assay				IC50=7.03 ± 1.83 μM	23729402
PEO6	Growth Inhibition Assay				IC50=7.06 ± 0.74 μM	23729402
OVCA429	Growth Inhibition Assay				IC50=8.29 ± 1.64 μM	23729402
OV167	Growth Inhibition Assay				IC50=8.33 ± 1.18 μM	23729402
RMG1	Growth Inhibition Assay				IC50=9.32 ± 2.36 μM	23729402
OVCAR5	Growth Inhibition Assay				IC50=9.50 ± 2.59 μM	23729402
EFO21	Growth Inhibition Assay				IC50=9.92 ± 1.87 μM	23729402
ES2	Growth Inhibition Assay				IC50=10.12 ± 1.23 μM	23729402
Tyk-nu	Growth Inhibition Assay				IC50=10.20 ± 1.12 μM	23729402
CAOV3	Growth Inhibition Assay				IC50=10.37 ± 0.87 μM	23729402
OV207	Growth Inhibition Assay				IC50=12.27 ± 0.32 μM	23729402
HEY	Growth Inhibition Assay				IC50=13.01 ± 0.75 μM	23729402
DOV13	Growth Inhibition Assay				IC50>15 μM	23729402
EFO27	Growth Inhibition Assay				IC50>15 μM	23729402
HEY C2	Growth Inhibition Assay				IC50>15 μM	23729402
KOC-7cc	Growth Inhibition Assay				IC50>15 μM	23729402
MCASb	Growth Inhibition Assay				IC50>15 μM	23729402
OAW42	Growth Inhibition Assay				IC50>15 μM	23729402
OV2008	Growth Inhibition Assay				IC50>15 μM	23729402
OV90	Growth Inhibition Assay				IC50>15 μM	23729402
OVCA420b	Growth Inhibition Assay				IC50>15 μM	23729402
OVCA432	Growth Inhibition Assay				IC50>15 μM	23729402
PEA2	Growth Inhibition Assay				IC50>15 μM	23729402
SKOV3	Growth Inhibition Assay				IC50>15 μM	23729402
TOV112D	Growth Inhibition Assay	0-3 μM			IC50>15 μM	23729402
C4-2	Growth Inhibition Assay	0-3 μM	14 d	DMSO	decreases colony number dose dependently	23565244
PC3	Growth Inhibition Assay	0-3 μM	14 d	DMSO	decreases colony number dose dependently	23565244
DU145	Growth Inhibition Assay	0-3 μM	14 d	DMSO	decreases colony number dose dependently	23565244
VCaP	Growth Inhibition Assay	0-3 μM	14 d	DMSO	decreases colony number dose dependently	23565244
LNCaP	Growth Inhibition Assay	0-3 μM	14 d	DMSO	decreases colony number dose dependently	23565244
MDA-MB-468	Cell Viability Assay				IC50=9.7 μM	22678161
MDA-MB-231	Cell Viability Assay				IC50=13 μM	22678161
Cal-51	Cell Viability Assay				IC50=8.6 μM	22678161
LoVo	Function assay		30 mins		Inhibition of PARP in human LoVo cells assessed as inhibition of poly(ADP)-ribose polymerization for 30 mins by fluorescence assay, EC50 = 0.00469 μM.	26652717
MX1	Cytotoxicity assay				Cytotoxicity against BRCA1-deficient human MX1 cells, EC50 = 0.0053 μM.	26652717
Rosetta2 (DE3)	Function assay				Inhibition of human N-terminal 6xhis-tagged ARTD6 (873 to 1161) expressed in Escherichia coli Rosetta2 (DE3) cells using NAD+ as substrate by fluorescence assay, IC50 = 0.014 μM.	24900770
Rosetta2 (DE3)	Function assay				Inhibition of human 6xhis-tagged ARTD5 (1030 to 1317) expressed in Escherichia coli Rosetta2 (DE3) cells using NAD+ as substrate by fluorescence assay, IC50 = 0.025 μM.	24900770
LoVo	Cytotoxicity assay	0.4 uM	5 days		Potentiation of temozolomide-induced cytotoxicity in human LoVo cells assessed as temozolomide GI50 at 0.4 uM after 5 days by Celltiter-Glo assay, GI50 = 0.144 μM.	26652717
Capan1	Cytotoxicity assay				Cytotoxicity against BRCA2-deficient human Capan1 cells, EC50 = 0.609 μM.	26652717
MDA-MB-436	Anticancer assay		96 hrs		Anticancer activity against human BRCA1-deficient MDA-MB-436 cells after 96 hrs by MTT assay, CC50 = 3 μM.	26342868
OVCAR3	Antiproliferative assay		24 hrs		Antiproliferative activity against human OVCAR3 cells after 24 hrs by MTT assay, IC50 = 3.31 μM.	29456106
MRC5	Cytotoxicity assay				Cytotoxicity against human MRC5 cells, EC50 = 8.53 μM.	26652717
MCF7	Anticancer assay		96 hrs		Anticancer activity against human MCF7 cells after 96 hrs by MTT assay, CC50 = 19.47 μM.	26342868
A673	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
A673	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for A673 cells)	29435139
Rh41	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh41 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-MC cells	29435139
TC32	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for TC32 cells	29435139
Cliquez pour voir plus de données expérimentales sur la lignée cellulaire

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	421.36	Formule	C₁₉H₁₈FN₃O.H₃PO₄	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	459868-92-9	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	AG-014699 phosphate, PF-01367338 phosphate			Smiles	CNCC1=CC=C(C=C1)C2=C3CCNC(=O)C4=C3C(=CC(=C4)F)N2.OP(=O)(O)O

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 85 mg/mL (201.72 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : 7 mg/mL

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Caractéristiques	The first PARP inhibitor used in clinical trials combined with temozolomide.
Targets/IC₅₀/Ki	PARP (Cell-free assay) 1.4 nM(Ki)
In vitro	Rucaparib est un puissant inhibiteur de la PARP-1 humaine recombinante purifiée pleine longueur et montre une inhibition plus élevée de la PARP cellulaire dans les cellules LoVo et SW620. De plus, Rucaparib se lie de manière détectable à huit autres domaines PARP, y compris PARP2, 3, 4, 10, 15, 16, TNKS1 et TNKS2. La radiosensibilisation par Rucaparib est due à l'inhibition en aval de l'activation de NF-κB et est indépendante de l'inhibition de la réparation des SSB. Rucaparib pourrait cibler le NF-κB activé par les dommages à l'ADN et surmonter la toxicité observée avec les inhibiteurs classiques de NF-κB sans compromettre d'autres fonctions inflammatoires vitales. Rucaparib inhibe l'activité de PARP-1 de 97,1 % à une concentration de 1 μM dans les cellules D283Med perméabilisées.
Essai kinase	Détermination du K_i
Essai kinase	L'inhibition de la PARP-1 recombinante humaine pleine longueur par incorporation de [³²P]NAD⁺ est mesurée. Le [³²P]ADP-ribose incorporé dans le matériel insoluble dans l'acide est quantifié à l'aide d'un PhosphorImager. Le K_i est calculé par analyse de régression non linéaire.
In vivo	Rucaparib n'est pas toxique mais améliore significativement le TGD induit par la témozolomide dans les xénogreffes D384Med compétentes en protéines de réparation de l'ADN. Les études pharmacocinétiques montrent également que Rucaparib est détecté dans le tissu cérébral, ce qui indique que Rucaparib a un potentiel dans la thérapie des tumeurs malignes intracrâniennes. Rucaparib potentialise significativement la cytotoxicité du topotécan et de la témozolomide dans les cellules NB-1691, SH-SY-5Y et SKNBE (2c). Rucaparib améliore l'activité antitumorale de la témozolomide et indique une régression tumorale complète et soutenue dans les xénogreffes NB1691 et SHSY5Y.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17363489/ [2] http://www.nature.com/scibx/journal/v5/n13/full/scibx.2012.323.html [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21706052/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20978505/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19174487/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	PMID
Western blot	PAR BRCA1	27960087
Growth inhibition assay	Cell viability	31119062
Immunofluorescence	α-tubulin PAR γH2AX 53BP1	30589644

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT04539327	Completed	Epithelial Ovarian Cancer\|Fallopian Tube Cancer\|Primary Peritoneal Cancer	Grupo Español de Investigación en Cáncer de Ovario\|Clovis Oncology Inc.	July 29 2020	--
NCT04209595	Active not recruiting	Small Cell Lung Cancer\|Extra-Pulmonary Small Cell Carcinomas	National Cancer Institute (NCI)\|National Institutes of Health Clinical Center (CC)	April 8 2020	Phase 1\|Phase 2
NCT04179396	Completed	Metastatic Castration Resistant Prostate Cancer	pharmaand GmbH	December 5 2019	Phase 1
NCT03824704	Terminated	Epithelial Ovarian Cancer\|Fallopian Tube Cancer\|Primary Peritoneal Carcinoma\|High Grade Serous Carcinoma\|Endometrioid Adenocarcinoma	pharmaand GmbH\|Bristol-Myers Squibb\|Foundation Medicine	August 23 2019	Phase 2
NCT03840200	Completed	Breast Cancer\|Prostate Cancer\|Ovarian Cancer	Hoffmann-La Roche	June 12 2019	Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):