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(E/Z)-BIX02188 MEK Inhibiteur

Réf. Catalogue: S1530

(E/Z)-BIX02188 est un inhibiteur sélectif de MEK5 avec un IC50 de 4,3 nM, il inhibe également l'activité catalytique d'ERK5 avec un IC50 de 810 nM, et n'inhibe pas les kinases étroitement apparentées MEK1, MEK2, ERK2 et JNK2.
(E/Z)-BIX02188 MEK Inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 412.48

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Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : Pureté : 99.04%
99.04

Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire 412.48 Formule

C25H24N4O2

 Stockage (À compter de la date de réception)
N° CAS 1094614-84-2 Télécharger le SDF Stockage des solutions mères

Synonymes N/A Smiles CN(C)CC1=CC(=CC=C1)N=C(C2=CC=CC=C2)C3=C(NC4=C3C=CC(=C4)C(=O)N)O

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : 43 mg/mL (104.24 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 3 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse Concentration Volume Poids moléculaire
Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo
Lot:

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

mg/kg g μL

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH2O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
MEK5
4.3 nM
In vitro

BIX02188 significantly blocks MEK5 catalytic activity with IC50 of 4.3 nM and inhibits ERK5 catalytic activity with IC50 of 0.83 μM. It shows no activity against closely related kinases MEK1, MEK2, ERK1, p38α, JNK2, TGFβR1, EGFR, and STK16 with IC50 values of 1.8 μM for TGFβR1, 3.9 μM for p38α, and >6.3 μM for other kinases. Pretreatment with BIX02188 inhibits sorbitol-induced phosphorylation of ERK5 in HeLa cells in a dose dependent manner and displays no inhibitory activity against the phosphorylation of ERK1/2, p38, and JNK1/2 MAPKs. BIX02188 treatment alone for 24 hours in HeLa or HEK293 cells does not show any cytotoxic effect. BIX02188 inhibits transcriptional activation of MEF2C through the MEK5/ERK5 signaling cascade in active MEK5/ERK5/MEF2C-driven luciferase expression system in HeLa and HEK293 cells with IC50 values of 1.15 μM and 0.82 μM, respectively.BIX02188 also inhibits phosphorylation of BMK1 in bovine lung microvascular endothelial cells (BLMECs) which are stimulated with 300 μM H2O2, in a dose-dependent manner, with IC50 of 0.8 μM, specifically by blocking the MEK5 signal pathway. BIX02188 completely reverses the inhibitory effect on TNF-mediation; JNK activation had a similar effect on BMK1 inhibition, suggesting that it inhibits TNF signaling through activation of the MEK5-BMK1 signaling pathway.
Essai kinase
Test catalytique
La protéine MEK5 isolée d'un système d'expression baculoviral est utilisée pour mesurer l'activité kinase en utilisant le PKLight ATP Detection Reagent. Le dosage est réalisé en utilisant 15 nM de GST-MEK5 et 0,75 μM d'ATP dans un tampon de dosage composé de 25 mM Hepes, pH 7,5, 10 mM MgCl2, 50 mM KCl, 0,2 % BSA, 0,01 % CHAPS, 100 μM Na3VO4, 0,5 mM DTT et 1 % DMSO en présence de concentrations variables de BIX02188. Le mélange réactionnel de la kinase est incubé pendant 90 minutes à température ambiante, suivi de l'ajout de 10 μL d'un réactif de détection d'ATP pendant 15 minutes. Le signal en unités de lumière relative (RLU) est mesuré et les signaux RLU sont convertis en valeurs de pourcentage de contrôle (POC) pour la détermination de la valeur IC50.
Références