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BIX 02188 MEK inhibiteur

Name: BIX 02188
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1530
Rating: 5 (12 reviews)

Réf. CatalogueS1530

Le BIX02188 est un inhibiteur sélectif de MEK5 avec une CI50 de 4,3 nM, qui inhibe également l'activité catalytique d'ERK5 avec une CI50 de 810 nM, et n'inhibe pas les kinases étroitement apparentées MEK1, MEK2, ERK2 et JNK2.

BIX 02188 MEK inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 412.48

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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.04%

99.04

Cibles apparentées	ERK p38 MAPK Raf JNK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
Autre MEK Inhibiteurs	PD0325901 (Mirdametinib) U0126-EtOH PD 98059 PD184352 (CI-1040) BIX 02189 Pimasertib (AS-703026) Refametinib (RDEA119) TAK-733 AZD8330 SL-327

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	412.48	Formule	C₂₅H₂₄N₄O₂	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1094614-84-2	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CN(C)CC1=CC(=CC=C1)N=C(C2=CC=CC=C2)C3=C(NC4=C3C=CC(=C4)C(=O)N)O

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 43 mg/mL (104.24 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 3 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 55%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	5.000mg/ml (12.12mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG 300, mix evenly to clarify it; then continue to add 550 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	MEK5 4.3 nM
In vitro	Le BIX02188 bloque significativement l'activité catalytique de MEK5 avec une CI50 de 4,3 nM et inhibe l'activité catalytique d'ERK5 avec une CI50 de 0,83 μM. Il ne montre aucune activité contre les kinases étroitement apparentées MEK1, MEK2, ERK1, p38α, JNK2, TGFβR1, EGFR et STK16 avec des valeurs de CI50 de 1,8 μM pour TGFβR1, 3,9 μM pour p38α et >6,3 μM pour les autres kinases. Un prétraitement avec BIX02188 inhibe la phosphorylation d'ERK5 induite par le sorbitol dans les cellules HeLa de manière dose-dépendante et ne présente aucune activité inhibitrice contre la phosphorylation des MAPK ERK1/2, p38 et JNK1/2. Le traitement par BIX02188 seul pendant 24 heures dans les cellules HeLa ou HEK293 ne montre aucun effet cytotoxique. BIX02188 inhibe l'activation transcriptionnelle de MEF2C via la cascade de signalisation MEK5/ERK5 dans le système d'expression de luciférase activé par MEK5/ERK5/MEF2C dans les cellules HeLa et HEK293 avec des valeurs de CI50 de 1,15 μM et 0,82 μM, respectivement. BIX02188 inhibe également la phosphorylation de BMK1 dans les cellules endothéliales microvasculaires pulmonaires bovines (BLMEC) qui sont stimulées avec 300 μM H₂O₂, de manière dose-dépendante, avec une CI50 de 0,8 μM, spécifiquement en bloquant la voie de signalisation MEK5. BIX02188 inverse complètement l'effet inhibiteur sur la médiation du TNF ; l'activation de JNK a eu un effet similaire sur l'inhibition de BMK1, suggérant qu'il inhibe la signalisation du TNF par l'activation de la voie de signalisation MEK5-BMK1.
Essai kinase	Essai catalytique
Essai kinase	La protéine MEK5 isolée d'un système d'expression par baculovirus est utilisée pour mesurer l'activité kinase en utilisant le réactif de détection PKLight ATP. L'essai est réalisé en utilisant 15 nM de GST-MEK5 et 0,75 μM d'ATP dans un tampon d'essai composé de 25 mM Hepes, pH 7,5, 10 mM MgCl₂, 50 mM KCl, 0,2 % BSA, 0,01 % CHAPS, 100 μM Na₃VO₄, 0,5 mM DTT et 1 % DMSO en présence de concentrations variables de BIX02188. Le mélange réactionnel de la kinase est incubé pendant 90 minutes à température ambiante, puis 10 μL d'un réactif de détection d'ATP sont ajoutés pendant 15 minutes. Le signal en unités de lumière relatives (RLU) est mesuré et les signaux RLU sont convertis en valeurs de pourcentage de contrôle (POC) pour la détermination de la valeur de la CI50.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18834865/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18358237/

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):