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(E/Z)-BIX02188 inhibitor de MEK

Réf. Catalogue: S1530

(E/Z)-BIX02188 is a selective inhibitor of MEK5 with IC50 of 4.3 nM, also inhibits ERK5 catalytic activity with IC50 of 810 nM, and does not inhibit closely related kinases MEK1, MEK2, ERK2, and JNK2.
(E/Z)-BIX02188 MEK inhibitor Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 412.48

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Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : Pureté : 99.04%
99.04

Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire 412.48 Formule

C25H24N4O2

 Stockage (À compter de la date de réception)
N° CAS 1094614-84-2 Télécharger le SDF Stockage des solutions mères

Synonymes N/A Smiles CN(C)CC1=CC(=CC=C1)N=C(C2=CC=CC=C2)C3=C(NC4=C3C=CC(=C4)C(=O)N)O

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : 43 mg/mL (104.24 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 3 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse Concentration Volume Poids moléculaire
Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo
Lot:

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

mg/kg g μL

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH2O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
MEK5
4.3 nM
In vitro

BIX02188 bloque significativement l'activité catalytique de MEK5 avec une IC50 de 4,3 nM et inhibe l'activité catalytique de ERK5 avec une IC50 de 0,83 μM. Il ne montre aucune activité contre les kinases étroitement apparentées MEK1, MEK2, ERK1, p38α, JNK2, TGFβR1, EGFR et STK16 avec des valeurs d'IC50 de 1,8 μM pour TGFβR1, 3,9 μM pour p38α et >6,3 μM pour les autres kinases. Le prétraitement avec BIX02188 inhibe la phosphorylation d'ERK5 induite par le sorbitol dans les cellules HeLa de manière dose-dépendante et ne présente aucune activité inhibitrice contre la phosphorylation d'ERK1/2, p38 et JNK1/2 MAPKs. Un traitement par BIX02188 seul pendant 24 heures dans les cellules HeLa ou HEK293 ne montre aucun effet cytotoxique. BIX02188 inhibe l'activation transcriptionnelle de MEF2C via la cascade de signalisation MEK5/ERK5 dans un système d'expression de luciférase activé par MEK5/ERK5/MEF2C dans les cellules HeLa et HEK293 avec des valeurs d'IC50 de 1,15 μM et 0,82 μM, respectivement.BIX02188 inhibe également la phosphorylation de BMK1 dans les cellules endothéliales microvasculaires pulmonaires bovines (BLMECs) qui sont stimulées avec 300 μM H2O2, de manière dose-dépendante, avec une IC50 de 0,8 μM, spécifiquement en bloquant la voie de signalisation MEK5. BIX02188 inverse complètement l'effet inhibiteur sur la médiation du TNF ; l'activation de JNK a eu un effet similaire sur l'inhibition de BMK1, suggérant qu'il inhibe la signalisation du TNF via l'activation de la voie de signalisation MEK5-BMK1.
Essai kinase
Test catalytique
La protéine MEK5 isolée d'un système d'expression baculoviral est utilisée pour mesurer l'activité kinase en utilisant le PKLight ATP Detection Reagent. Le dosage est réalisé en utilisant 15 nM de GST-MEK5 et 0,75 μM d'ATP dans un tampon de dosage composé de 25 mM Hepes, pH 7,5, 10 mM MgCl2, 50 mM KCl, 0,2 % BSA, 0,01 % CHAPS, 100 μM Na3VO4, 0,5 mM DTT et 1 % DMSO en présence de concentrations variables de BIX02188. Le mélange réactionnel de la kinase est incubé pendant 90 minutes à température ambiante, suivi de l'ajout de 10 μL d'un réactif de détection d'ATP pendant 15 minutes. Le signal en unités de lumière relative (RLU) est mesuré et les signaux RLU sont convertis en valeurs de pourcentage de contrôle (POC) pour la détermination de la valeur IC50.
Références